骨质疏松症是一种与衰老相关的骨代谢疾病，正在影响全世界数百万人。成骨细胞分化的失调过程与骨质疏松症的进展有关。曲格列汀（trelagliptin）是 DPP-4 的长效抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。然而，尚不清楚曲格列汀是否对成骨细胞分化有益。有趣的是，我们发现曲格列汀处理增强了分化并促进了 MC3T3-E1 细胞的矿化。首先，曲格列汀增加碱性磷酸酶（ALP）的活性，促进成骨细胞钙沉积。
此外，曲格列汀治疗上调 ALP、骨钙素 (OCN)、骨桥蛋白 (OPN) 和骨形态发生蛋白-2 (BMP-2)。值得注意的是，曲格列汀增加了 RUNX2，成骨细胞分化的主要调节因子。从机制上讲，曲格列汀上调了 p-AMPKα 的水平。用化合物 C 阻断 AMPK 消除了曲格列汀在 RUNX2 和成骨细胞分化中的作用，表明 AMPK 参与其中。我们的研究结果表明，曲格列汀可能具有治疗骨质疏松症的潜力。
曲格列汀是一种长效的 DPP-4 选择性抑制剂，由武田制药开发，用于治疗 2 型糖尿病。曲格列汀作为一种口服降糖药，与胰岛素相比，显着提高了糖尿病患者的治疗依从性，在很大程度上改善了糖尿病患者的生活质量。最近，据报道 DPP-4 对骨代谢发挥调节作用 并且 DPP-4 抑制剂具有减少骨质疏松性骨折的能力。
DPP-4 抑制剂的潜在机制可能涉及通过其底物和相关代谢促进骨形成和减少骨吸收。糖尿病患者发生 OP 疾病的风险很高。我们假设曲格列汀可能对糖尿病相关的 OP 产生有益的影响。更多详情可咨询下方微信。
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