在国际 III 期、随机、双盲 CORRECT 试验中，与安慰剂相比，瑞戈非尼（regorafenib）显着延长了所有标准治疗均取得进展的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的总生存期 (OS)。这项事后分析在 CORRECT 试验中评估了瑞戈非尼在日本和非日本亚群中的疗效和安全性。方法患者以 2:1 的比例随机分配至每天一次 160 mg 的瑞格非尼或安慰剂，每 4 周周期的第 1-3 周。主要终点是 OS。使用描述性统计评估结果。结果100 名日本人和 660 名非日本人患者被随机分配到瑞戈非尼组（n = 67 和n = 438）或安慰剂（n = 33 和n = 222）。瑞戈非尼在日本和非日本亚群中具有一致的 OS 益处，风险比分别为 0.81（95% 置信区间 [CI] 0.43–1.51）和 0.77（95% CI 0.62–0.94）。瑞戈非尼相关的手足皮肤反应、高血压、蛋白尿、血小板减少症和脂肪酶升高在日本亚群中比在非日本亚群中更常见，但通常是可控的。结论瑞戈非尼似乎在日本和非日本亚群中具有可比的疗效，不良事件可控，表明该药物可能成为转移性结直肠癌患者的治疗标准。
CORRECT 是第一个有大量日本患者评估 mCRC 新治疗药物的随机、对照 III 期试验，此前该领域的国际 III 期研究仅包括少数日本患者或根本没有。在这项分析中，OS 的主要终点在日本和非日本亚群中表现相似，HR（瑞戈非尼优于安慰剂）分别为 0.81 和 0.77。与安慰剂相比，瑞戈非尼还与 PFS 和更高 DCR 的改善有关，在日本和非日本亚群中具有一致的益处。
瑞戈非尼（regorafenib）在日本亚群中的不良事件特征与在非日本亚群中观察到的不同，前者的 HFSR、高血压、蛋白尿、血小板减少症和脂肪酶升高的发生率较高，而腹泻的发生率较低.日本人的 3 级或以上治疗相关不良事件的发生率高于非日本亚人群，尽管在这两个亚人群中报告的严重瑞戈非尼相关不良事件发生率相似（分别为 9 % vs 12 %）并且没有两者都观察到了意想不到的安全信号。日本人与非日本人患者相比，HFSR 的发生率更高，此前其他激酶抑制剂的临床试验已经注意到，与接受氟嘧啶单独或与伊立替康联合治疗的非日本 mCRC 患者相比，日本治疗相关腹泻的发生率较低。在日本和非日本亚群中，瑞戈非尼相关不良事件的发生率与 BMI 或体表面积之间的关系调查没有发现明显的趋势（体表面积数据未显示）。先前的抗表皮生长因子受体或卡培他滨治疗在日本和非日本亚群中也显示与瑞戈非尼相关的 HFSR 没有关系（数据未显示）。需要进一步调查以阐明日本与非日本亚人群中 HFSR 发生率较高的原因，以及不良事件特征的其他差异。
一名日本患者出现了与瑞戈非尼（regorafenib）治疗相关的致命肝功能障碍，在瑞戈非尼治疗后 43 天发病，在瑞戈非尼治疗后 86 天死亡。总体而言，ALT、AST 和胆红素水平的升高在日本亚群中似乎比在非日本亚群中更频繁地发生，尽管 3 级或更高的升高率在亚群之间似乎普遍相似。建议对肝功能进行频繁和仔细的监测，尤其是在治疗的前两个周期，因为在我们的研究中，这个时期是肝功能异常最常发生的时期。
对应于在日本亚群中观察到的不良事件发生率高于在非日本亚群中，瑞戈非尼（regorafenib）治疗的日本亚群中因不良事件导致的剂量调整比在非日本亚群中更频繁（84.6 % vs 51.3 %，分别），导致前者的平均剂量强度低于后者（分别为 69.3 和 80.4 %）。
总之，瑞戈非尼（regorafenib）似乎在日本亚群中与在非日本亚群中一样有效。日本患者的不良事件概况通常与预期一致，尽管日本和非日本亚群之间某些不良事件的发生率存在一些差异。通过调整剂量，不良事件通常是可控的，并且两个亚群的治疗持续时间相似。基于这些结果，瑞戈非尼有可能成为日本和非日本 mCRC 患者的标准治疗方法。微信扫描下方二维码了解更多：
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