鲁索替尼ruxolitinib治疗骨髓纤维化患者的试验详情

　　这项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验在美国、澳大利亚和加拿大的 89 个地点进行。患者以 1:1 的比例随机接受口服鲁索替尼（ruxolitinib）磷酸盐片或匹配的安慰剂。鲁索替尼的起始剂量为 15 mg 或 20 mg，每天两次，取决于基线血小板计数（分别为 100 至 200×109/l 或 >200×109/l）。根据方案，根据缺乏疗效或过度毒性调整剂量。对于方案定义的脾肿大恶化，允许对治疗进行揭盲和从安慰剂转换为鲁索替尼。当研究中剩余的一半患者完成第 36 周的就诊，并且全部完成第 24 周的评估或停止治疗时，发生了前瞻性定义的数据截止。这些分析中不包括交叉后接受安慰剂治疗的患者的数据，但总生存期的意向治疗 (ITT) 分析除外。

　　主要终点是通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描测量的从基线到第 24 周脾脏体积减少 ≥ 35% 的患者比例。次要终点包括脾脏减容的持续时间，使用改良的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) v2.0 日记，从基线到第 24 周总症状评分（TSS）降低 ≥50% 的患者比例，TSS 从基线到第 24 周的变化以及总生存期。总体生存分析在主要分析后 4 个月的计划数据截止时更新。患者每晚完成 MFSAF；这本电子日记以 0（不存在）到 10（可想象的最差）的等级评估盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱腹感（早饱）、肌肉/骨骼疼痛、和不活动。TSS 是个体症状评分的总和，不包括不活动。探索性终点包括体重和JAK2V617F等位基因负荷的变化、输血独立的实现、和其他患者报告的结果。

　　该研究旨在招募 240 名患者，在 0.05 的 2 侧 α 水平下提供 97% 的功效来检测脾脏体积反应的治疗差异，假设鲁索替尼的反应率≥30%，安慰剂的反应率≤10%。根据意向治疗 (ITT) 原则进行分析。然而，对于所有适用的变量，基线值缺失的患者被排除在变化和基线变化百分比分析之外。在从基线到第 24 周的变化分析中，在第 24 周之前停止或交叉治疗的患者被计为无反应者（用于脾脏体积减少和症状改善的反应措施）。比较次要功效变量在固定序列测试程序中以 0.05 的 alpha 水平进行测试。使用 Kaplan-Meier 方法分析脾脏反应的持久性和存活率。更多详情可咨询下方微信。