阿帕他胺/阿帕鲁胺在nmCRPC之外的作用

　　目前正在进行几项试验，以评估阿帕鲁胺在早期和晚期前列腺癌中的作用。在 ASCO 2019 会议期间，展示了 TITAN 试验的结果。TITAN 是一项 III 期试验，评估了阿帕鲁胺/阿帕他胺加 ADT 与安慰剂加 ADT 在转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效。先前接受多西他赛治疗晚期前列腺癌的患者（11%）也被纳入研究。主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）和 OS。在第一次中期分析时，与安慰剂加 ADT 相比，阿帕鲁胺加 ADT 与改善 rPFS 相关（HR：0.48；95% CI 0.39–0.60；p<0.001）。在第一次中期分析时，OS 生存数据还不成熟。阿帕鲁胺加 ADT 组 3-4 级不良反应为 42.2%，安慰剂加 ADT 组为 40.8%。

　　ACIS 是一项 III 期、随机、安慰剂对照、双盲研究，评估阿帕鲁胺联合阿比特龙和泼尼松 (AAP) 与单独 AAP 作为 mCRPC 患者的一线治疗，以 rPFS 作为主要终点。58次要终点是 OS、长期使用阿片类药物的时间、开始细胞毒性化疗的时间、疼痛进展的时间和骨骼相关事件的时间。另一项规模较小的 II 期研究正在对两个高加索和非裔美国男性队列研究相同的组合（PANTHER 研究，NCT03098836）。LACOG 0415 是一项 II 期、随机、三臂研究，评估醋酸阿比特龙联合 ADT 与阿帕鲁胺与阿比特龙和阿帕鲁胺在患有非去势睾酮的晚期前列腺癌患者中的作用。该研究的主要终点是第 25 周检测不到 PSA 水平（低于 0.2 ng/mL），目标是第 25 周检测不到 PSA 的 65%。次要终点是第 25 周的 PSA 进展和 PSA 反应（50% 和 80%） 、rPFS、安全性、健康 QoL 以及血清雄激素水平与反应的相关性。PILLAR 是一项 II 期研究，比较阿帕鲁胺与立体定向放射治疗 (SBRT) 与阿帕鲁胺单独治疗 mCRPC 患者的疗效。患者将在双臂中接受阿帕鲁胺治疗 52 周。主要终点是确定与接受阿帕鲁胺的患者组相比，在停止阿帕鲁胺后 6 个月血清 PSA 检测不到的患者比例是否更高单药治疗。一项三臂 II 期研究正在评估阿帕鲁胺与醋酸阿比特龙和泼尼松 (AAP) 联合使用 ipilimumab 或卡铂和卡巴他赛治疗 mCRPC 患者的疗效。在这项开放标签研究中，患者将以 1:1:1 的方式随机分为三个治疗组：由 apalutamide 和 AAP 组成的对照组，由阿帕鲁胺、AAP 和 ipilimumab 组成的实验组，以及由阿帕鲁胺组成的其他实验组， AAP、卡铂和卡巴他赛。该研究的主要结果是每组的 OS。

　　ATLAS 是一项 III 期随机双盲安慰剂对照试验，正在评估阿帕鲁胺联合 GnRH 激动剂与单独使用 GnRH 激动剂在接受放射治疗作为初始确定的高风险、局部或局部晚期前列腺癌患者中的作用治疗。主要终点是 MFS。

　　III 期正在评估阿帕鲁胺/阿帕他胺在 PSAD-T ≤ 9 个月的生化复发性前列腺癌男性中的作用。在这项三臂、开放标签研究中，患者将以 1:1:1 的方式随机分配到三个治疗组之一：由地加瑞克单药治疗组成的对照组、由阿帕鲁胺联合地加瑞克组成的实验组和另一个实验组。手臂由阿帕鲁胺、AAP 和地加瑞克组成。患者将接受最长 52 周的治疗。该研究的主要终点是意向治疗患者群体中的 PSA PFS。次要终点包括睾酮可评估人群的 PSA PFS、意向治疗和睾酮可评估人群的 36 个月 PSA PFS 率、睾酮恢复时间、去势抵抗时间、MFS、QoL 和安全性。一项 II 期试验正在评估新辅助阿帕鲁胺在中高危前列腺癌患者中的疗效，然后进行根治性前列腺切除术。患者将接受阿帕鲁胺/阿帕他胺治疗 12 周。主要终点是新辅助阿帕鲁胺和 RP 后的病理分期和生化反应（达到 PSA 水平 <0.03 μg/L）。一项 II 期随机、多中心试验正在评估使用或不使用阿帕鲁胺对低风险前列腺癌的主动监测。患者将接受阿帕鲁胺治疗 6 个月。

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