米托坦(Lysodren)治疗转移性睾丸间质细胞瘤患者

　　米托坦（Lysodren）用于肾上腺皮质癌的辅助治疗和晚期治疗，可抑制肿瘤生长和肿瘤相关类固醇的产生。肾上腺和性腺都是类固醇活性器官，具有共同的胚胎起源。在这里，我们描述了米托坦对两名患有转移性睾丸间质细胞瘤 (LCT) 和相关的严重雄激素过多症（血清睾酮分别为 93 和 88 nmol/L；男性参考范围为 7-27 nmol/L）的患者的影响。两人都患有严重的躁动、失眠和易怒，他们将其描述为无法忍受并扰乱了正常的生活活动。通过气相色谱-质谱 (GC-MS) 进行的尿液类固醇分析证实了过量的雄激素产生，并揭示了糖皮质激素和糖皮质激素前体的同时过量产生，在生理条件下，它们仅由肾上腺产生，而不是由性腺产生。在姑息治疗中，他们开始使用米托坦，从而迅速控制激素过量和使人衰弱的临床症状，恢复正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇产生正常化并降低 5α-还原酶活性，导致雄激素活化降低，成像显示疾病稳定 4-10 个月。

　　总之，米托坦可以非常有效地控制转移性 LCT 中的类固醇过量，在某些情况下具有抗肿瘤活性。在生理条件下，仅由肾上腺产生，而不是由性腺产生。在姑息治疗中，他们开始使用米托坦，从而迅速控制激素过量和使人衰弱的临床症状，恢复正常的生活质量。GC-MS 显示类固醇产生正常化并降低 5α-还原酶活性，导致雄激素活化降低，成像显示疾病稳定 4-10 个月。

　　在这里，我们在两名患有严重雄激素过多症的转移性睾丸 LCT 患者中使用米托坦，这是一种既定的肾上腺皮质癌药物，临床表现为严重的躁动、失眠、易怒和注意力不集中。使用米托坦治疗后，两名患者的体征和症状都有显着改善，类固醇过量迅速恢复正常，放射学量化的肿瘤负荷有所稳定。

　　在全面的 PubMed 搜索中，我们确定了 8 例用米托坦（Lysodren）治疗的 LCT。4 名患者仅在很短的时间内（3 天至 8 周）接受了米托坦作为转移性 LCT 的二线或三线治疗；他们都没有表现出生化、临床或放射学反应。其余 4 例接受米托坦作为转移性 LCT 的一线治疗，治疗持续时间在 10 周至 33 个月之间。在米托坦治疗期间，所有四名患者都经历了显着的放射肿瘤反应和类固醇过量的减少。Azer 和 Braunstein使用米托坦治疗一名转移性 LCT 患者六个月，产生了显着的反应，多个肺转移灶完全缓解，在复发前持续了三个月。在两个病例中观察到肿瘤负荷的放射学减少了几个月。阿贝尔森和同事注意到一名转移性 LCT 患者接受米托坦治疗 18 个月后，17-酮类固醇排泄显着减少，临床改善，而他的播散性转移进展。结合我们病例的经验，米托坦可以被认为是转移性 LCT 中值得姑息的选择，特别是当疾病与类固醇过量有关时。

　　在人类胎儿发育过程中，肾上腺和性腺都来自泌尿生殖嵴，它们都具有生成类固醇的能力，尽管具有不同的特征，即性腺中的性类固醇合成和肾上腺中的糖皮质激素、盐皮质激素和雄激素前体的合成。良性睾丸肾上腺静止肿瘤，通常在患有先天性肾上腺增生的男性中发现，已显示出肾上腺和性腺类固醇生成的特征。使用质谱，我们观察到我们的两名 LCT 患者不仅表现出雄激素过多，而且还增加了糖皮质激素前体和皮质醇的产生，没有库欣综合征的临床症状。先前的两例恶性 LCT 患者的病例报告描述了通常由肾上腺皮质产生的类固醇的异位产生，包括皮质醇和醛固酮。在我们的两个案例中，雄激素过量和糖皮质激素过量产生都对米托坦（Lysodren）治疗反应良好。通过 GC-MS 进行的综合类固醇代谢组图谱已成功用于区分恶性和良性肾上腺皮质肿瘤。在未来的研究中测试类固醇代谢组分析是否也有助于区分良性和恶性 LCT 并可能在后续监测中发挥作用，这将是有用的。

　　根据我们目前的研究结果，在睾丸转移性 LCT 的姑息治疗中使用米托坦（Lysodren）似乎是可行和有用的，可以有效控制与肿瘤相关的类固醇过量，并可能对疾病进展产生有益影响，这是一种罕见的内分泌治疗的可行治疗选择对细胞毒性化学疗法或放射疗法无反应的癌症。微信扫描下方二维码了解更多：