帕唑帕尼/培唑帕尼治疗复发性软组织肉瘤患者的临床结果

　　由于帕唑帕尼/培唑帕尼在日本软组织肉瘤 (STS) 患者中的疗效和安全性之前没有在大规模队列中进行过评估，因此作者调查了帕唑帕尼在 156 名日本复发性 STS 患者中的疗效和安全性。这是一项基于现实生活中的上市后监测数据收集的回顾性研究。

　　方法

　　患者接受帕唑帕尼治疗的目的是治疗局部复发（n = 20）、转移（n = 104）和两者（n = 32）。患者中位年龄为 53.8 岁。本研究的主要目的是阐明帕唑帕尼对 STS 患者的疗效。

　　结果

　　中位治疗持续时间为 28.7 周，帕唑帕尼的平均剂量强度为 609 mg。127 名患者（81.4%）发生了不良事件。除了高血压和肝脏疾病等主要常见毒性外，还观察到气胸（n = 11）和血小板减少症（n = 16）。所有患者的中位无进展生存期为 15.4 周。平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、未分化多形性肉瘤和脂肪肉瘤患者的中位无进展生存期分别为 18.6 周、16.4 周、15.3 周和 8 周。所有患者的中位生存期为 11.2 个月。平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、未分化多形性肉瘤和脂肪肉瘤患者的中位生存期分别为 20.1 个月、10.6 个月、9.5 个月和 7.3 个月。

　　结论

　　在不同组织学类型的 STS 中，帕唑帕尼/培唑帕尼治疗的疗效存在明显差异。帕唑帕尼治疗是一种新的治疗选择；然而，应考虑在 PALETTE 研究（用于转移性软组织肉瘤的帕唑帕尼）中不经常发生的气胸和血小板减少等不良事件。

　　帕唑帕尼/培唑帕尼是第一个根据 PALETTE 研究结果获得批准的 STS 抗血管生成药物。帕唑帕尼的中位治疗持续时间和相对剂量强度（在 PALETTE 研究中）分别为 16.4 周和 96%。在目前的多中心研究中，中位治疗持续时间为 28.7 周，帕唑帕尼的平均剂量强度为 609 mg。这些结果表明，尽管 48% 的患者需要降低剂量强度或中断帕唑帕尼治疗，但治疗相对耐受。因此，帕唑帕尼很可能成为 STS 患者的一种新的治疗选择。尽管一些患者可能在疾病控制稳定的情况下继续使用培唑帕尼治疗，但应告知他们令人筋疲力尽的症状，包括腹泻、厌食和疲劳。

　　在目前的研究中，48 名患者 (33%) 报告了 3 级以上的不良事件，包括严重或致命事件。值得注意的是，113 名肺转移患者中有 11 名（9.7%）发生了气胸；并且，在其中 8 名患者中，事件的严重程度为 3 或 4 级。这一发生率高于 PALETTE 研究中观察到的发生率（3%）。在目前的研究中，156 名患者中有 72% 发生了肺转移，这可能在帕唑帕尼给药后引起气胸。Verschoor 和 Gelderblom 报告说，接受帕唑帕尼治疗的 43 名肺转移患者中有 6 名（14%）出现气胸。很难将该研究直接与 PALETTE 试验进行比较，因为 PALETTE 研究中没有描述肺转移患者的比例。然而，在给予帕唑帕尼之前，应告知患者发生气胸的风险。血小板减少症是另一个值得讨论的不良事件。16 名患者（10%）观察到血小板减少症；其中 4 名患者的严重程度为 3 级。此外，10 名患者因血小板减少而需要中断或减少帕唑帕尼的使用。Nakano 等报道了 28% 的日本 STS 患者（47 名患者中的 13 名）出现 1 级或 2 级血小板减少症，尽管没有患者需要中断或减少帕唑帕尼治疗。医生应警惕气胸和血小板减少症以及其他众所周知的不良事件的发生。

　　使用 RECIST 进行的放射学评估表明，13 名患者获得了 PR，74 名患者中有 32 名获得了长 SD。35% 到 78% 的 ASPS、UPS、LMS 和 SS 患者达到 PR 或长期 SD。LPS 和 MPNST 患者对帕唑帕尼的反应较差。此外，LPS 和 MPNST 患者的中位 PFS 分别为 8 周和 7.4 周。所有患者的中位 PFS 为 15.4 周。这一结果比PALETTE研究报告的差（帕唑帕尼组为4.6个月）。我们的 LPS 患者的 PFS 较短可能影响了结果，因为 PALETTE 研究排除了 LPS。实际上，在当前研究中，非 LPS 肉瘤患者的中位 PFS 为 17.7 周，这与 PALETTE 研究的数据几乎相同。此外，我们比较了 PALETTE 组和非 PALETTE 组的 PFS 和 OS，它们之间没有显着差异。虽然只有 2 名上皮样肉瘤患者，但在此类患者中获得的最佳反应是 PR。据报道，患有 LMS、SS、ASPS 和血管肿瘤的患者是主要的长期反应者和幸存者。特别是，抗血管生成剂的活性，例如贝伐单抗、舒尼替尼和西地尼布，之前在 ASPS 中已有报道。除了这些肿瘤，我们建议帕唑帕尼可能使 UPS 和上皮样肉瘤患者获得长 SD，而 LPS 和 MPNST 患者获得长 SD 的可能性较小。我们关于 LPS 的结果支持 EORTC 2 期研究的结果，该研究没有证明帕唑帕尼治疗对 LPS 患者有足够的益处。这些结果表明，帕唑帕尼的适应症应慎重决定。

　　总之，帕唑帕尼/培唑帕尼治疗的放射学疗效在 STS 的组织学类型中存在明显差异。接受帕唑帕尼治疗的 ASPS、LMS、SS 和 UPS 患者可能会出现 PR 或长期 SD。帕唑帕尼治疗是一种新的、可耐受的治疗选择；然而，应考虑在 PALETTE 研究中不经常发生的不良事件，例如气胸和血小板减少症。微信扫描下方二维码了解更多：