吡非尼酮胶囊的功效

　　吡非尼酮（吡非尼酮胶囊）是目前唯一获批的特发性肺纤维化疗法，此前研究表明该疗法可减少肺功能下降并提高无进展生存期。尽管通常耐受性良好，但少数患者因胃肠道和皮肤相关不良事件 (AE) 而停止治疗。本综述根据现有指南、研究证据和专家作者的共识意见总结了建议，旨在为执业医师提供所需的具体临床信息，以教育患者并更好地管理吡非尼酮相关 AE，并继续使用吡非尼酮治疗。帮助预防和/或减轻胃肠道和皮肤相关 AE 的主要建议包括在用餐期间（或之后）服用吡非尼酮，避免日晒，穿着防护服，并涂抹具有高紫外线 (UV) A 和 UVB 防护的广谱防晒霜。这些措施可以帮助优化 AE 管理，这是维持患者最佳治疗剂量的关键。

　　吡非尼酮胶囊是一种具有口服活性的合成小分子，可在临床前模型中抑制转化生长因子-β 和肿瘤坏死因子-α 的合成，这两者都是已知在纤维化和炎症中发挥积极作用的细胞因子。与食物一起口服给药以提高耐受性后，吡非尼酮被缓慢吸收并在大约 4 小时后达到峰值浓度。平均表观终末消除半衰期约为 2.4 小时。

　　吡非尼酮胶囊的临床疗效和安全性已在四项随机、双盲、安慰剂对照试验中得到评估，包括一项日本 II 期研究、一项日本 III 期研究和两项跨国 III 期试验在欧洲、北美和澳大利亚进行。来自三项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究的数据表明，吡非尼酮可减少肺功能下降并提高无进展生存期。吡非尼酮在 IPF 患者中的两项 III 期能力研究的设计相似，以便能够汇集数据。对两项试验的汇总数据进行分析，可以准确估计治疗效果的大小。分类 FVC 变化的汇总分析结果表明，与安慰剂相比，吡非尼酮将至少 10% 下降的患者比例降低了 30%。此外，吡非尼酮组与安慰剂组相比，总体死亡人数较少[19 (6%) vs. 29 (8%)；P= 0.141]。在 CAPACITY 研究的多个结果中观察到显着且具有临床意义的治疗效果。在第 72 周，吡非尼酮还降低了 6 分钟步行距离减少 50 m 或更大的患者比例（相对于安慰剂减少 31%）并降低死亡或疾病进展的风险（相对于安慰剂减少 26%，P= 0.025)。

　　吡非尼酮胶囊在 IPF 患者中的临床安全性已在大型随机、双盲、安慰剂对照试验以及正在进行的长期开放标签扩展试验。吡非尼酮胶囊的安全性已在一个明确的队列中进行了评估，该队列由 789 名接受治疗长达 8 年的患者组成（长期安全性汇总）。在 CAPACITY 研究中，吡非尼酮治疗通常具有良好的耐受性。与安慰剂患者 (9%) 相比，吡非尼酮 2,403 mg/天的患者 (15%) 因 AE 停止治疗更为常见；相对风险 1.85 (95% CI 1.28–2.67,P= 0.001)。

　　根据日本试验的观察结果，在 CAPACITY 研究中实施了包括剂量修改指南在内的主动方案定义策略，以尽量减少选定 AE（如胃肠道和皮肤相关 AE）的发生率和严重程度，并鼓励患者继续治疗。在 CAPACITY 研究中，导致两组中止治疗的最常见 AE 是 IPF（每组 3%）。在至少 1% 的吡非尼酮治疗患者中导致治疗中止的其他 AE 是皮疹和恶心。

　　与日本研究相比，CAPACITY 研究中因胃肠道和皮肤相关 AE 导致的治疗中断发生率相对较低，支持使用方案定义的策略来主动管理这些事件。然而，胃肠道和皮肤相关的 AE 仍然是 CAPACITY 研究中最常报告的 AE。36%、29%、19% 和 14% 的吡非尼酮治疗患者报告了恶心、腹泻、消化不良和呕吐的胃肠道事件，而安慰剂治疗的患者分别为 17%、19%、7% 和 4%。皮疹和光敏性的皮肤相关 AE 分别在 32% 和 12% 的吡非尼酮治疗患者和 12% 和 2% 的安慰剂治疗患者中报告。这些事件的强度通常为轻度至中度，可逆且临床后果极小。胃肠道和皮肤相关 AE 分别导致 6 名 (1.7%) 和 8 名 (2.3%) 吡非尼酮治疗患者停止治疗。包括 789 名患者的长期安全性汇总表明，胃肠道和皮肤相关的 AE 倾向于在治疗过程的早期发生并随着时间的推移而减少。

　　合并吡非尼酮胶囊组的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高超过正常上限三倍的发生率高于合并安慰剂组 [14/345 (4%) 与 2/347 （<1%），分别] 在能力研究。很少，这些与胆红素的伴随升高有关。肝功能检查（ALT、AST 和胆红素）应在吡非尼酮治疗开始前进行，随后在前 6 个月每月进行一次，之后每 3 个月进行一次。微信扫描下方二维码了解更多：