乐伐替尼(lenvatinib)的治疗顺序和临床结果

　　自 2015 年获批以来，乐伐替尼（lenvatinib）已成为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RAI-r DTC) 最常用的一线 (1L) 药物。目前尚无描述 1L 乐伐替尼临床结果的真实世界研究和随后的治疗，目前的研究旨在评估在美国接受 1L lenvatinib 治疗的患者的治疗顺序和相关临床结果。

　　方法

　　我们对 2016 年 1 月 1 日至 2017 年 5 月 31 日期间开始使用 lenvatinib 进行 1L 治疗并随访至 2018 年 10 月 17 日的美国诊断为 RAI-r DTC 的患者进行了多中心回顾性图表审查。医师完成了电子病例两个患者队列的报告表：仍在接受 1L 乐伐替尼的患者（队列 1）和在数据截止前已开始二线 (2L) 治疗的患者（队列 2）。评估了两个队列的真实世界客观反应率（ORR）。评估了队列 2 的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

　　结果

　　共有 252 名患者符合研究标准，队列 1 中 71 名，队列 2 中 181 名。患者主要为女性，患有乳头状 DTC，并有肺转移。队列 1 的 ORR 为 64.8%，队列 2 为 53.6%。在队列 2 中，从 1L lenvatinib 开始的中位 PFS 为 14.0 个月（95% CI 12.7-15.0）。二线治疗包括索拉非尼（49.7%）、卡博替尼（19.3%）和其他靶向/化疗/免疫肿瘤药物。2L 治疗的 ORR 为 15.5%。对于队列 2，从开始 1L 乐伐替尼开始的 12、18 和 24 个月 OS 分别为 92.8%、81.5% 和 66.9%。

　　结论

　　在美国患者中对 1L 乐伐替尼（lenvatinib）和后续治疗的临床有效性进行的首次真实世界检查中，结果表明，用 1L 乐伐替尼治疗，然后再进行另一种 2L 治疗可能会产生临床益处，因此允许在以下情况下使用许多潜在的 2L 选择1L lenvatinib 用于 RAI-r DTC 患者。

　　这是美国第一个也是最大的真实世界研究，旨在评估 RAI-r DTC 患者的 1L 乐伐替尼治疗和乐伐替尼后治疗的结果。2015 年获批后，乐伐替尼取代索拉非尼成为 DTC 最常用的 1L 治疗药物，分别占 2015 年和 2016 年 1L 治疗药物的 43.4% 和 66.7% 。这些真实世界数据提供了支持证据，表明在社区环境中开具处方时，多达 64.8% 接受 1L 乐伐替尼治疗的患者出现疾病缓解（类似于在关键 SELECT 试验中观察到的情况）。在所有患者在 1L 乐伐替尼后接受 2L 药物的队列 2 中，中位 PFS 为 14.0 个月，在 15.5% 的患者中观察到 2L 不同疗法的疾病反应，1L 乐伐替尼后 2L 中位 PFS 为 10.5 个月。因毒性引起的剂量减少并不常见，最多发生在 16.9% 的患者中。SELECT 与本研究之间队列选择标准的主要区别在于 SELECT 允许患者接受一种先前的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，因此包括未接受治疗的 DTC 患者和预先治疗的 DTC 患者，而目前的研究仅关注患者接受 1L lenvatinib 的患者（即初治患者）。由于回顾性研究的性质，选择标准的其他差异适用，例如 ECOG-PS 0-2，独立审查了过去 13 个月内进展的放射学证据。几项研究评估了乐伐替尼在欧洲治疗 RAI-r DTC 患者的真实临床结果。这些研究中的大多数得出的结论是，在四个欧洲国家，使用乐伐替尼治疗 RAI-r DTC 患者具有现实世界的临床益处。然而，这些研究的样本量较小，从 12 到 75 名患者不等。

　　我们的研究包括两种接受乐伐替尼治疗的患者——接受 1L 治疗且在数据截止时仍在接受乐伐替尼的患者，以及已停止 1L 乐伐替尼治疗并开始 2L 治疗的患者。对于在数据截止时仍在接受乐伐替尼的患者（队列 1），患者继续接受治疗 17.8 个月，ORR 估计值与 SELECT III 期试验中观察到的相似。在研究期间停用 1L lenvatinib 并开始 2L 治疗的患者队列（队列 2）中，ORR 为 53.6%，中位 PFS 为 14.0 个月。与 SELECT 试验间接相比，队列 2 中的这些真实世界估计值较低。我们注意到队列 2 的选择标准（必须通过数据截止使 1L lenvatinib 失败）可能导致选择具有更侵袭性病程的患者纳入研究。值得注意的是，与队列 1 中的患者相比，队列 2 中的患者发生遗传异常的频率要高得多。

　　在队列 2 中，近一半的患者（49.7%）接受了索拉非尼作为 2L 治疗；2L 索拉非尼的 ORR 为 11.1%，中位 PFS 为 10.8 个月。相比之下，DECISION 试验（索拉非尼与安慰剂在初治患者中）的 ORR 和中位 PFS 分别为 12.2% 和 10.8 个月，与在 2L 中接受索拉非尼的真实世界患者队列中观察到的相似。对于我们研究中 19.3% 的患者开具的卡博替尼，ORR 为 14.3%，未达到中位 PFS。

　　在对 RAI-r DTC 患者的真实世界检查中，结果表明接受乐伐替尼（lenvatinib） 1L 治疗的患者达到了与关键临床试验中观察到的一致的真实世界疾病缓解率。此外，对于那些在 1L 乐伐替尼后接受 2L 治疗的患者，观察到多种疗法的临床益处，从而为这些患者提供了几种潜在的 2L 选择。有必要进行进一步的比较有效性研究，以了解各种治疗序列的长期结果，以帮助临床医生和患者确定合适的治疗策略。微信扫描下方二维码了解更多：