特罗凯/厄洛替尼在真实环境中的有效性

　　在一线培美曲塞化疗失败后接受厄洛替尼（特罗凯）治疗的晚期非鳞状 NSCLC 患者的数据很少。我们评估了厄洛替尼在真实环境中的有效性、安全性和耐受性。

　　方法

　　厄洛替尼（每天 150 毫克）在不进行 EGFR 突变选择的一线培美曲塞化疗后进展后无法手术的 III/IV 期 NSCLC 的前瞻性单臂、开放标签、多中心、非干预性研究。根据常规实践对患者进行随访，并使用 RECIST 1.1 进行反应评估。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括最佳确认的总体缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和总生存期 (OS)。记录不良事件。使用独立的数据集来验证结果。

　　结果

　　总共筛选了 59 名患者，57 名入组，54 名（36 名男性；中位年龄 65 岁）包括在符合方案分析中。中位 PFS 为 1.8 (95% CI 1.4–2.6) 个月，其中 11% (95% CI 5–21%) 在 6 个月时存活且无进展。ORR 为 0.0% (97.5% CI 0.0–6.8%) 和 DCR 34.6% (95% CI 21.9–49.0%)。中位总生存期为 5.8 (95% CI 3.3–8.6) 个月，其中 28% (95% CI 17–42%) 一年存活。皮疹发生率为 60.7% (95% CI 46.7–73.5%)，严重皮疹发生率为 12.5% (95% CI 5.1–24.1%)。42.8% (95% CI 29.7–56.8%) 观察到任何级别的腹泻，7.1% (95% CI 1.9–17.2%) 发生 3 级。21.0% (95% CI 11.3–33.9%) 的患者因不良事件停用厄洛替尼，其中 7% 与治疗相关。

　　结论

　　培美曲塞治疗后的二线厄洛替尼（特罗凯）与不含培美曲塞的一线治疗后报告的真实世界结果相似。然而，未选择患者的总体反应持续时间仍然有限，同时引入了其他有效的治疗方法。没有检测到新的安全信号。

　　局部晚期或转移性 NSCLC 中可用疗法的数量不断增加带来了独特的挑战，特别是在特定治疗序列的结果数据方面。EGFR 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 厄洛替尼、阿法替尼或吉非替尼可用作二线治疗，尽管后两者可能仅在某些地区可用，并且仅限于具有激活 EGFR 突变的肿瘤患者。与化疗替代品相比，这些抗 EGFR TKI 已证明具有良好的血液学毒性特征（例如，较少的 3-4 级中性粒细胞减少和血小板减少），并且可以为希望停止化疗的患者提供一种治疗选择。

　　TIME 研究特别包括在一线培美曲塞化疗方案后病情进展的患者，因为由于两种药物的平行临床开发，关于这种特定治疗顺序的可用数据非常少。此外，患者特征与晚期肺癌患者样本的特征相似，主要由 60 岁以上的活跃或曾经吸烟的欧洲血统男性组成。在 TIME 观察到的一线培美曲塞的中位进展时间（4.5 个月）与该药物的注册研究结果（3.4 个月）相当。

　　TIME 厄洛替尼（特罗凯）治疗期间的 PFS（1.8 个月；95% CI 1.4-2.6）与外部验证队列的 PFS 几乎相同（1.9 个月；95% CI 1.8-2.6），支持了这一发现的有效性。这些结果属于先前在二线环境中检查厄洛替尼的许多研究报告的范围内，尽管不像 TIME 那样专门在一线培美曲塞治疗后进行。

　　TIME 观察到的 PFS 和 OS 的 95% 置信区间与这些研究中报告的值重叠，PFS 范围为 1.5 至 3.6 个月，OS 范围为 5.3 至 8.6 个月。然而，与其他试验相比，TIME 队列的样本量较小，阻碍了这种比较。值得注意的是，对 TAILOR 研究结果的有效性的担忧已经浮出水面，但为了完整性而将它们包括在此处。厄洛替尼在二线或三线设置 (DELTA) 中的研究报告了类似的 PFS 为 2.0 (95% CI 1.3–2.8) 个月。使用 EGFR 抑制剂吉非替尼作为二线或三线治疗的研究显示 PFS 结果为 2.0 (V-15-32) 和 2.2 个月 (INTEREST)。综上所述，培美曲塞的一线治疗不会导致后续厄洛替尼治疗的结果更好或更差。然而，无论使用何种药物，未经选择的患者对 EGFR 抑制反应的总持续时间仍然有限。

　　厄洛替尼（特罗凯）在 TIME 的起始剂量是所有患者的推荐参考剂量 150 mg，研究期间仅 12.3% 的患者需要减少剂量，这与 TRUST 研究中报告的 17% 一致。21.0% 的患者停止治疗，而 BR.21 中为 21.5%。值得注意的是，TIME 中的大多数停止是由于与厄洛替尼无关的不良事件，因为只有 4 名 (7.0%) 患者停止治疗因为不可接受的毒性。没有死亡归因于厄洛替尼的使用。这些发现共同证实了厄洛替尼的良好耐受性。

　　培美曲塞进展后的二线厄洛替尼（特罗凯）导致与含有非培美曲塞的一线治疗后报告的相似的真实世界结果。然而，正如其他 EGFR 靶向药物所观察到的那样，未经选择的患者的总体反应持续时间仍然有限，同时也引入了其他有效的治疗方法。不良事件与厄洛替尼的既定安全性相似，皮疹和腹泻非常常见，但大多为轻度或中度严重程度。微信扫描下方二维码了解更多：