克唑替尼(Crizotinib)与化疗作为一线治疗的比较

　　比较克唑替尼（Crizotinib）、培美曲塞和其他化疗方案作为一线治疗在现实世界临床应用中治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效，并评估预测克唑替尼疗效的临床因素。

　　方法

　　73例ALK阳性晚期NSCLC患者根据一线治疗分为三组：一线克唑替尼组（1-CRZ组，n=32）；一线含铂培美曲塞治疗组（1-PP 组，n= 28）和一线化疗含铂非培美曲塞组（N1-PP，n= 12）。73例患者中有68例接受了克唑替尼治疗并在我院随访。比较不同组间客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）的差异。通过Kaplan-Meier生存分析和 Cox 比例风险模型评估临床因素以预测克唑替尼的疗效。

　　结果

　　1-CRZ组PFS、ORR、DCR分别为16.1个月、78.1%（25/32）和100%（32/32）；1-PP 组分别为 6.0 个月、17.9% (5/28) 和 57.2% (16/28)；N1-PP 组分别为 2.9 个月、15.4% (2/13) 和 46.2% (6/13)。1-CRZ组的PFS显着长于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-CRZ组的ORR和DCR均显着高于1-PP组和N1-PP组（P均<0.001）。东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分较高 (> = 2) (HR 2.345, 95% CI 1.137–4.834,P= 0.021) 患者在 N1-PP 化疗后接受克唑替尼 (HR 2.345, 95% CI 1.137–4.834) , P = 0.021) 是克唑替尼治疗后与 PFS 缩短相关的两个因素。

　　结论

　　在既往未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，克唑替尼（Crizotinib）在 PFS 更长、ORR 和 DCR 更高方面优于标准化疗。较高的 ECOG 评分 (> = 2) 和 N1-PP 化疗后接受克唑替尼的患者预示克唑替尼疗效不佳。

　　我们的研究比较了克唑替尼（Crizotinib）、培美曲塞和其他化疗方案作为一线治疗对 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效，并估计了克唑替尼在现实世界临床应用中的疗效和预测临床因素。我们的研究表明，在晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，一线克唑替尼治疗优于标准化疗，因为他们具有显着更长的 PFS 和更高的 DCR 和 ORR。我们还证明，较高的 ECOG 评分和在克唑替尼之前接受 N1-PP 化疗是克唑替尼短 PFS 的独立危险因素。在克唑替尼之前有 BM 的患者似乎比没有 BM 的患者更容易发生 CNS 进展，然而，在我们的研究中，BM 的存在与克唑替尼的 PFS 无关。

　　多项研究证实了以培美曲塞为基础的化疗对 ALK 重排的 NSCLC 患者的疗效，因为观察到更高的反应率和延长的 PFS。然而，如临床试验和我们的研究所示，培美曲塞的益处不如克唑替尼。在我们的研究中，克唑替尼作为一线治疗的优先级与 3 期临床试验的结果一致。本杰明等人报道了与培美曲塞为基础的化疗相比，克唑替尼一线治疗的疗效更好（中位 PFS，10.9 个月 vs. 7.0 个月；ORR，74.0% vs. 45.0%）在接受过治疗的晚期 ALK 阳性非鳞状 NSCLC 患者中既往无全身治疗。

　　克唑替尼（Crizotinib）作为一线治疗或化疗后的疗效差异很大，在几项研究中都观察到了这种现象。Camidge 等人显示，在一项 1 期研究中，接受克唑替尼一线治疗的患者 (n= 24) 的 PFS 为 18.3 个月，而接受克唑替尼作为二线或二线治疗的患者 (n= 125) 的 PFS 为 9.2 个月。后期治疗。作为两个 3 期试验的结果，Benjamin 等人报告说，接受克唑替尼作为一线治疗的患者的中位 PFS 为 10.9 个月；然而，Shaw 等人报告说，接受过一种先前含铂方案的 ALK 阳性患者的 PFS 为 7.7 个月。我们的研究证明了类似的结果，并提供了有关该现象的更多信息。在我们的研究中，接受克唑替尼作为一线治疗或培美曲塞化疗后接受克唑替尼治疗的患者的 PFS 明显长于接受非培美曲塞化疗后接受克唑替尼治疗的患者。

　　总体而言，1-PP 作为 ALK 阳性患者的一线治疗比克唑替尼（Crizotinib）具有更短的 PFS，但使用 1-PP 并不影响随后的克唑替尼疗效。N1-PP治疗不仅比一线治疗效果差，而且影响克唑替尼后续疗效。N1-PP 后的患者通常表现评分（ECOG 评分）较差，这可能是克唑替尼疗效较差的原因之一。我们的研究结果表明，对于 ALK 重排呈阳性的患者，克唑替尼作为一线治疗或培美曲塞化疗后可能使这些患者从 ALK 定向治疗中受益的可能性最大化。N1-PP 化疗不推荐用于 ALK+ NSCLC 患者。

　　总之，在既往未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，克唑替尼（Crizotinib）优于标准化疗，并且与更长的 PFS 和更高的 DCR 和 ORR 相关。多因素分析显示，较高的ECOG评分和克唑替尼前接受N1-PP化疗是克唑替尼PFS短的独立危险因素。N1-PP 化疗不推荐用于 ALK+ NSCLC 患者，因为它不仅作为一线治疗的 PFS 较短，而且会影响克唑替尼的后续疗效。克唑替尼前有BM的患者比没有BM的患者更容易发生CNS进展，但适当颅内治疗后的BM与克唑替尼的PFS无关。微信扫描下方二维码了解更多：