培唑帕尼（pazopanib）是一种小分子激酶抑制剂，主要包括血管内皮生长因子受体-1、-2 和 -3；血小板衍生的生长因子受体-α和-β；和 c 套件。我们之前报道了晚期分化型甲状腺癌患者的肿瘤缓解率为 49%，而晚期未分化甲状腺癌患者的肿瘤缓解率为 0%。本报告详细介绍了培唑帕尼治疗晚期甲状腺髓样癌 (MTC) 的结果。
注意到培唑帕尼（pazopanib）在 MTC 中的临床前活性，在过去 6 个月内疾病进展的晚期 MTC 患者被纳入这项多机构 II 期临床试验，以评估肿瘤反应率（通过实体瘤标准中的反应评估标准）和培唑帕尼的安全性每天口服一次，每次 800 毫克，直至疾病进展或无法耐受。
结果：
从 2008 年 9 月 22 日到 2011 年 12 月 11 日，共有 35 人（80% 为男性，中位年龄 60 岁）入组。已对所有患者进行随访，直至治疗停止或至少四个周期。八名患者（23%）仍在接受研究治疗。治疗周期的中位数为八。5 名患者在实体瘤反应中达到部分反应评估标准（14.3%；90% 置信区间 5.8%–27.7%），中位无进展生存期和总生存期分别为 9.4 个月和 19.9 个月。副作用包括需要治疗的（新发）高血压（33%）、疲劳（14%）、腹泻（9%）和肝功能检查异常（6%）；35 名患者中有 3 名 (8.6%) 因不良事件停止治疗。一名研究患者在退出试验后死亡，被认为可能与治疗有关。
结论：
培唑帕尼（pazopanib）在转移性 MTC 中具有良好的临床活性，总体毒性可控。
本手稿报告了培唑帕尼治疗对 35 名患有进行性和转移性 MTC 患者的影响，表明培唑帕尼似乎在 MTC 中具有良好的临床活性，经证实的 RECIST 肿瘤反应率为 14.3%，中位 PFS 时间为 9.4 个月和可控的毒性。总体而言，所提供的数据表明，培唑帕尼可能是一种在进行性转移性 MTC 治疗设备中也值得考虑的药物，以补充食品和药物管理局批准的疗法（vandetanib 和 cabozantinib）以及历史细胞毒性方案。_
尽管报道的更特异性 RET 激酶抑制剂凡德他尼和卡博替尼的 RECIST 反应率高于我们在培唑帕尼（pazopanib）中观察到的反应率，但培唑帕尼的反应率高于其他主要针对 VEGFR 的激酶抑制剂（包括索拉非尼）的反应率、舒尼替尼和莫特萨尼，以及与伊马替尼治疗的比较。然而，在不同患者背景下的随机试验中对竞争疗法的直接比较尚未完成，需要进一步阐明培唑帕尼相对于其他竞争药物在 MTC 中的作用。此外，各种药物在通过其他竞争性 MTC 疗法或对其他竞争性 MTC 疗法无反应时的活动仍有待确定；然而，随着其他疗法的出现，这个问题变得越来越重要。对可用的活性 MTC 疗法的直接比较评估尤其重要，因为一些试验（例如 vandetanib 3 期试验）在入组前不要求疾病进展，而本试验只入组疾病快速进展的患者（要求在 <入学前 6 个月），
培唑帕尼（pazopanib）在 MTC 中的临床活性所涉及的分子机制仍有待更好地阐明。虽然培唑帕尼抑制 RET 激酶，但其抑制其他激酶靶点的效力要大得多。特别是，体外激酶试验表明，培唑帕尼对 VEGFR1 激酶的抑制作用比对 RET 激酶的抑制作用强 280 倍。因此，对 RET 以外和/或除 RET 之外的分子靶点的影响可能部分介导在 MTC 中观察到的培唑帕尼活性。还有待澄清的是，培唑帕尼的活性是否在不同的临床环境中有所不同，包括 RET 突变体与 RET 野生型 MTC 或 RET 激酶抑制剂初治与 RET 激酶抑制剂预处理的 MTC 患者。然而，我们的经验表明，培唑帕尼可以在先前接受过先前 RET 激酶抑制剂或其他疗法的患者中诱导反应，并通过先前的 RET 激酶抑制剂或其他疗法取得进展。
同样令人感兴趣的是，我们的结果表明，在培唑帕尼（pazopanib）治疗的患者中，CEA 的诱导变化，而不是降钙素的诱导变化，与 PFS 相关。然而，本试验的样本量排除了对这些肿瘤标志物变化对培唑帕尼反应的预测价值的最终评估。
总之，所提供的数据表明，培唑帕尼（pazopanib）在快速进展的转移性 MTC 中具有临床前和临床活性，为其在该患者群体中的进一步研究提供了理论基础。然而，它在各种 MTC 患者环境中相对于其他竞争疗法的影响仍有待通过随机比较试验进一步阐明。同样需要进一步明确的是对 MTC 治疗相关性最大的精确分子靶点的定义，因为培唑帕尼总体上是一种较差的 RET 抑制剂（相对于其抑制 VEGFR 的能力），但在进行性和转移性 MTC 中具有令人鼓舞的临床活性。这一观察提出了一个有趣的可能性，即 RET 可能不一定代表 MTC 中治疗相关的唯一激酶靶标。微信扫描下方二维码了解更多：
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