依鲁替尼Ibrutinib有潜在的心血管保护作用

　　虽然依鲁替尼(Ibrutinib)因其脱靶和副作用而不是心血管保护的理想药物，但它提供的心血管益处的问题与已经使用抗血小板药物计划开始 ibrutinib 的患者有关。在不增加心血管事件风险的情况下安全停用这些患者的抗血小板药物的可能性很有吸引力，并且可能会减少出血。目前在未使用依鲁替尼的患者中使用的抗血小板药物包括阿司匹林或 P2Y12 拮抗剂（氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛）单药治疗心血管疾病的一级和二级预防，以及在急性卒中、心肌梗死、或冠状动脉支架。对于心血管事件高风险服用依鲁替尼的患者停止抗血小板药物的真正风险和益处尚不清楚，尽管可以从针对受依鲁替尼影响的特定血小板受体途径的研究中得出其潜在心脏保护功效的建议。

　　血栓形成和动脉粥样硬化的实验模型表明，GPVI 阻断可以降低血栓形成的风险。GPVI 缺陷动物模型表明可防止机械性动脉损伤后血小板粘附、血栓传播、白细胞募集和新内膜增生。随后的动物模型表明，GPVI 缺陷显着损害了由超声或针头引起的血栓形成。诱导斑块破裂并减少颈动脉损伤后的新生内膜增殖。 最后，GPVI 的抗体阻断抑制斑块诱导的血栓形成。已经探索了几种药物，包括针对 GPVI 的直接阻断分子、抗体和信号转导阻断剂，但迄今为止还没有一种药物在人体中进行安全性或有效性评估。 由于 Btk 和 Tec 抑制会影响多种血小板信号通路，因此依鲁替尼不能直接与单独抑制 GPVI 受体的药物进行比较，特别是在安全性方面。对 Btk 更特异的新型抑制剂对 GPVI 通路的影响也不清楚。替代的 BTK 抑制剂将在下文单独讨论。

　　抑制 vWF-GPIb 轴的研究较少，但已被建议作为血管疾病的潜在抗血栓靶点。。动物模型显示动脉血栓形成受到靶向 GPIb 的抗体的抑制。人类研究评估了抑制 vWF-GPIb 相互作用作为血栓性血小板减少性紫癜的潜在疗法，尽管没有研究将 GPIb 抑制作为降低心血管风险的潜在目标。

　　尽管有这些病理生理学建议和动物数据，但没有足够的数据说明依鲁替尼在降低原发性或继发性心血管风险方面的有效性或安全性。随着更多临床数据的收集，可能有可能更好地阐明停用其他心血管保护剂在服用依鲁替尼的患者中的作用。根据目前的证据，对有出血风险的患者进行依鲁替尼的临床管理，以及依鲁替尼相关出血的管理。

　　依鲁替尼通常用于心血管和出血风险较高的老年患者群体。通过预先考虑和了解依鲁替尼相关出血的病理生理学，可以减轻这些风险。在以下部分中，我们根据目前对依鲁替尼相关出血的病理生理学和风险的理解，概述了在有抗血小板药物、抗凝、疼痛管理需求和心房颤动适应症的患者中预防出血的风险降低策略。这些建议背后的证据受到当前可用数据的限制，并强调需要进一步调查。

　　使用抗血小板药物进行管理。许多接受依鲁替尼治疗的患者有心血管疾病的病史或风险因素，需要抗血小板治疗用于一级或二级预防。同样，患者在治疗期间可能发生心血管事件，需要冠状动脉支架置入和 DAPT 延长时间。在决定与依鲁替尼同时进行抗血小板治疗时，特别是对于心血管事件的一级或二级预防，重要的是要考虑患者的总体预期寿命以及出血和心血管风险。虽然一些患者可能患有非常惰性的疾病，但预期寿命短的患者不太可能从降低主要风险中受益，并且可能已经充分降低了依鲁替尼的风险。更多详情可咨询下方微信。