依鲁替尼（Ibrutinib）与维生素 K 拮抗剂联合使用与不可接受的出血率相关，因此不应给予服用华法林的患者。临床试验中允许使用其他抗凝剂，并在一些研究中与依鲁替尼同时使用。在多项 III 期试验中，DOAC 已被证明比华法林引起的出血事件更少，并且可能是与依鲁替尼联合使用的一种更安全的抗凝剂。
然而，目前关于 DOAC 和依鲁替尼联合用药的数据不足以就相关的出血风险得出强有力的结论，据推测该风险高于单独使用任何一种药物。应根据具体情况考虑抗凝的风险和益处，并将其传达给患者。重要的是使用适当的抗凝持续时间，并避免在没有适当适应症的情况下长时间与依鲁替尼联合使用抗凝。当代指南建议对因手术或其他暂时性危险因素引起的静脉血栓栓塞患者进行三个月的抗凝治疗，并考虑对无高出血风险的无故血栓形成患者进行无限期抗凝治疗。
在考虑伊布替尼和 DOAC 的组合时，还需要注意的是，伊布替尼主要经历CYP3A4介导的代谢，而CYP3A4抑制剂会增加伊布替尼的暴露量。利伐沙班和阿哌沙班尤其经历 CYP3A4 介导的代谢（33% 和 25 %，分别），而达比加群和依度沙班没有。目前尚不清楚这两种底物（依鲁替尼和一种 CYP3A4 代谢的 DOAC）的存在如何影响它们各自的代谢，尤其是在DOAC水平没有被常规监测的情况下。
临床医生应注意影响服用依鲁替尼患者的CYP3A4通路的药物，尤其是同时服用依鲁替尼和DOAC的患者。重要的是，同时使用额外的 CYP3A4 抑制剂（例如氟康唑）可能会增加两种药物的血浆浓度，从而可能导致出血风险显着增加。更多详情可咨询下方微信。
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