硬纤维瘤/侵袭性纤维瘤病 (DT/AF) 是一种罕见的软组织肿瘤，具有局部侵袭性但不转移。尽管使用了许多药物，但对有症状的患者没有标准的全身治疗。最近有报道称酪氨酸激酶抑制剂显示出有用的活性。我们回顾了我们的双机构（皇家马斯登医院、剑桥大学医院）使用酪氨酸激酶抑制剂培唑帕尼（Pazopanib）治疗进展性 DT/AF 的经验。2012 年 6 月至 2016 年 6 月期间，8 名 DT/AF 患者在皇家马斯登医院和剑桥大学医院接受了培唑帕尼治疗。患者的中位年龄为 37.5（范围：27-60）岁。培唑帕尼治疗的中位持续时间为 12 个月（范围：5-22）个月，三名患者的治疗正在进行中。三名患者提前停止治疗（分别是患者偏好、不可耐受的毒性和后勤原因）。没有患者在治疗期间出现放射学进展，根据实体瘤反应评估标准 1.1 的最佳反应是 3/8 部分反应和 5/8 例疾病稳定。六名患者在改善功能和/或减轻疼痛方面从治疗中获得临床益处。中位无进展生存期为 13.5（5-36）个月。只有一名患者出现无法耐受的毒性（3 级高血压），导致早期停止治疗。在我们的 DT/AF 患者系列中，培唑帕尼在症状控制 (75%) 和无放射学进展 (100%) 方面表现出重要的活性。正在热切地等待正在进行的验证性试验的结果。
该报告清楚地表明培唑帕尼（Pazopanib）是治疗 DT/AF 的积极治疗选择。缺乏有效和耐受性良好的治疗选择和“金标准”全身治疗，再加上其高发病率，使 DT/AF 成为一种具有挑战性的疾病。由于 DT/AF 不被严格视为一种恶性肿瘤，因此考虑到并发症的终生风险，例如多柔比星的累积心脏毒性和化疗和放疗的继发性恶性肿瘤，因此需要谨慎对待治疗建议。取决于疾病部位的化学疗法和放射疗法都可能损害育龄年轻患者的生育能力。尚未报道诸如培唑帕尼等 TKI 对生育能力有显着影响，并且不太可能诱发继发性癌症。当然，抗血管生成 TKI 对心血管系统并非没有潜在的有害影响，会导致高血压，并在某些患者中导致左心室功能恶化；然而，这些影响似乎是可逆的，通常可以通过药理学来控制。
尽管索拉非尼是第一个被报道在治疗 DT/AF 中显示出有希望的活性的抗血管生成药物，但它不是用于治疗软组织肉瘤的许可药物。相比之下，培唑帕尼（Pazopanib）（作为这种情况下唯一获得许可的 TKI）在过去几年中已成功用于治疗软组织肉瘤，并且在其毒性管理方面积累了重要的专业知识。正如我们的报告所示，培唑帕尼的毒性在大多数患者中并不过分，副作用主要通过剂量调整来控制。治疗的中位日剂量显着低于培唑帕尼注册研究（我们的试点研究中为 500 毫克，PALETTE 试验中为 722 毫克）。考虑到 DT/AF 的非恶性性质以及治疗的主要目的是改善症状管理/生活质量，治疗医师可能倾向于减少药物剂量。尽管如此，培唑帕尼在我们的系列中产生了持久的临床益处。此外，在回顾性索拉非尼系列中，该药物的给药剂量为 400 mg 日剂量，是 TKI 推荐的许可剂量。
与标准化疗相比，培唑帕尼（Pazopanib）相对缺乏累积毒性，因此适合长期治疗。两个 TKI（索拉非尼和培唑帕尼）尚未令人满意地回答的一个问题是治疗的最佳持续时间以及实际上是否需要长期治疗。需要临床试验来解决这个问题。
在我们迄今为止有限的经验中，培唑帕尼似乎优于常用的他莫昔芬加非甾体抗炎药的一线治疗，并且与所报道的索拉非尼和聚乙二醇化脂质体多柔比星的活性相媲美。
总之，培唑帕尼（Pazopanib）在 DT/AF 中是一种很有前景的治疗选择。我们的结果和更广泛的临床背景提出了培唑帕尼是否应该用于一线治疗的问题。显然需要前瞻性数据来明确定义培唑帕尼在 DT/AF 管理中的最佳位置。法国肉瘤小组目前正在进行一项随机 II 期试验，评估培唑帕尼在 DT/AF 中对长春碱加甲氨蝶呤的活性比较臂的疗效和耐受性。显然需要标准化和定义这种罕见且通常高度发病的疾病的最佳全身治疗途径。
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