卡博替尼Cabozantinib单药疗法在HCC的临床前小鼠模型中显示出疗效，并且在与抗PD-1免疫疗法联合时观察到增强的抗肿瘤作用。卡博替尼Cabozantinib与增强的抗血管生成作用（缺氧信号）和基于活性中性粒细胞募集的免疫调节、减少浸润性免疫抑制细胞群（PD-1+CD8+T细胞和Treg细胞）以及增强记忆/效应T-循环中的细胞比例。含有或不含抗PD-1抗体的卡博替尼Cabozantinib可减少肿瘤生长或诱导肿瘤消退。
一项针对四种小鼠HCC模型的单独研究描述了卡博替尼Cabozantinib的有限免疫调节活性。卡博替尼Cabozantinib在两个模型中稳定了疾病，但在另外两个模型中没有疗效，并且在任何模型中都没有抗PD-L1单药治疗疗效的证据。卡博替尼Cabozantinib在任何模型中都没有增加PD-L1的表达，也没有增加肿瘤浸润性T细胞。当卡博替尼Cabozantinib与抗PD-L1抗体联合使用时，治疗效果没有增加。这些研究的不同结果可能与所选模型的治疗敏感性差异有关。
卡博替尼Cabozantinib通过中性粒细胞募集的抗肿瘤能力也已在前列腺癌小鼠模型中得到描述，该模型基于涉及从肿瘤细胞释放CXCL12的c-MET独立机制。在一个不同的前列腺癌模型中，cabozantinib卡博替尼降低了MDSCs对细胞毒性T细胞增殖的抑制活性，并且当与ICI结合时产生协同效应。
Cabozantinib卡博替尼的免疫调节活性也已在临床研究中得到证实。Cabozantinib将肾细胞癌(rCC)患者的骨髓细胞表型从免疫抑制转变为抗肿瘤，细胞毒性NK和T细胞相应增加。此外，在cabozantinib卡博替尼治疗转移性尿路上皮癌患者后，观察到外周Treg细胞减少。在三阴性乳腺癌患者的2期临床试验中，cabozantinib增加了细胞毒性T细胞，减少了外周MDSCs。在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的1b期研究中，卡博替尼Cabozantinib/atezolizumab的组合与激活的细胞毒性T细胞数量增加相关，同时外周血中免疫抑制细胞减少。详情请扫码咨询：
