目前尚无批准用于晚期 1 型乳头状肾细胞癌 (pRCC) 患者的全身性药物。1 型 pRCC 可以遗传形式发生，伴有MET种系改变(遗传性乳头状 RCC：HPRC)或散发形式。遗传性和散发性形式具有相似的组织学特征，并且在 15-20% 的散发性 pRCC 患者中发现了体细胞MET改变。此外，据报道，大多数 1 型 pRCC 患者都获得了MET及其配体 HGF 基因所在的 7 号染色体，这可能代表了激活 MET 通路的另一种方式。这是一项 II 期研究，评估卡马替尼INC280(一种高选择性和有效的 MET 抑制剂)在 pRCC 患者中的活性。
方法：晚期 1 型 pRCC 患者接受卡马替尼INC280治疗，起始剂量为 600mg PO，每天两次(胶囊)。在后期，胶囊被替换为暴露当量的片剂(400mg PO，每天两次)。符合条件的患者的 ECOG PS 为 0-2.没有活动性脑转移，且既往治疗线少于 4 线。主要终点是由 RECIST 1.1 评估的总体反应率( ORR )。次要终点包括无进展生存期、疾病控制率和耐受性。探索性终点包括MET改变/拷贝数增加与对 INC280 的反应之间的相关性。
结果：2014 年 1 月至 2019 年 10 月招募了 20 名受试者。中位年龄为 62 岁，60% 的患者被归类为 IMDC 良好风险，40% 的患者被归类为 IMDC 中等风险。三名患者 (15%) 获得确认的部分反应，七名 (35%) 病情稳定，其中 4 名 (20%) 病情稳定超过 6 个月。最常见的治疗相关不良事件 (AE) 为 1-2 级，包括恶心 (85%)、肌酐升高 (70%) 腹泻 (60%)、疲劳 (55%)、肢体水肿 (40%)、增加在淀粉酶 (20%)、甘油三酯 (20%)、脂肪酶 (20%)、脂肪酶 (10%) 和白细胞减少症 (10%) 中。INC280 相关的 3-4 级 AE 包括无症状脂肪酶增加 (20%)、LFT 增加 (10%)、淀粉酶增加 (5%)、白细胞减少 (5%)、淋巴细胞减少 (5%) 和晕厥 (5%)。
结论：卡马替尼INC280在晚期 1 型 pRCC 患者中显示出临床活性，具有可接受的毒性特征。MET改变和/或拷贝数增加的存在与对 INC280 的反应之间的相关性正在评估中。
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