BRAF融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中罕见的驱动癌基因。与BRAF V600E 突变类似，它也可以激活 MAPK 信号通路。有一些病例报告表明对 BRAF 抑制剂的潜在反应及其作为新驱动突变的重要作用。此外，同时发生的MET扩增已被定义为表皮生长因子受体 ( EGFR ) 突变 NSCLC患者的不良预后因素。目前，正在进行的临床试验将MET扩增作为EGFR突变 NSCLC患者和奥希替尼获得性耐药的治疗靶点，这意味着MET扩增也具有治疗意义。然而，之前尚未在BRAF融合患者中研究过同时发生的MET扩增。一名 67 岁的男性被诊断出患有转移性低分化腺癌。由于基因组检测显示野生型EGFR，免疫组化染色显示 ALK 和 ROS1 呈阴性，他接受了帕博利珠单抗联合化疗的一线治疗。疾病进展后，下一代测序显示KIAA1549-BRAF融合和MET同时发生放大。随后的达拉非尼、曲美替尼和inc280卡马替尼联合治疗显示出显着的治疗效果。针对同时发生的驱动突变的联合疗法是 NSCLC 患者潜在的有效治疗方法。仍然需要进一步的前瞻性研究来调查同时发生的驱动突变的作用和相关的治疗策略。
潜在的机制可能是由于MET扩增诱导的下游 MAPK 通路的激活，从而增强了激酶活性BRAF融合蛋白。同时靶向MET扩增和BRAF融合的联合疗法是潜在的治疗策略。在这里，同时发生KIAA1549-BRAF融合和MET扩增的患者尽管接受了达拉非尼和曲美替尼的联合治疗，但右侧胸腔积液进行性增加。加入选择性MET抑制剂inc280卡马替尼后，胸腔积液逐渐消退并保持稳定6个多月。该病例报告强调了全面的基因组分析对于识别药物驱动突变的重要性，联合治疗可能是同时发生突变患者的一种潜在策略。
先前关于不同靶向治疗联合治疗中不良事件的研究仍然有限。根据调查达拉非尼和曲美替尼治疗BRAF V600E 阳性 NSCLC 患者疗效的 2 期研究，最常见的 3 级或 4 级不良事件是发热 (11%)、肝酶升高 (11%)、高血压 (11% ) ), 和呕吐 (8%) 。同时，接受inc280卡马替尼治疗的患者出现外周水肿 (51%) 和恶心 (45%) 等不良事件，但这些事件大多为 1 级或 2 级。在本病例报告中，患者在联合治疗后出现了更高级别的不良事件。inc280卡马替尼减量后症状部分缓解，临床情况稳定。这意味着联合治疗可能会加重每种靶向治疗的不良事件，减少剂量而不是中断可能是更好的选择。
BRAF融合是晚期 NSCLC 患者中罕见的驱动致癌基因，其主要被发现为对 EGFR-TKI 的获得性耐药机制，很少是新发突变 。
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