Alectinib 是治疗间变性淋巴瘤激酶( ALK ) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的关键药物。与其他 ALK 抑制剂(如克唑替尼或色瑞替尼)相比，艾乐替尼引起的肝毒性较少见。在此，我们描述了一个ALK阳性腺癌在出现艾乐替尼诱导的肝毒性后成功用劳拉替尼(lorlatinib)治疗的病例。一名 57 岁的日本男性接受艾乐替尼作为ALK 的一线治疗-阳性非小细胞肺癌。79 天后，艾乐替尼因肝毒性停药，随后以 150 mg/天的剂量重新开始，64 天后再次引起肝毒性。改用劳拉替尼治疗(持续 > 4 个月)没有造成严重的不良反应。因此，劳拉替尼可能对经历艾乐替尼诱导的肝毒性的患者有用。
肝毒性是 ALK-TKI 的常见不良反应之一，例如克唑替尼或色瑞替尼。与克唑替尼或色瑞替尼相比，艾乐替尼表现出较低的肝毒性频率，因此艾乐替尼引起的严重肝损伤报告较少。尽管已报道数例克唑替尼诱导的肝毒性得到治疗，但尚无既定策略来克服 ALK-TKI 的肝毒性，尤其是艾乐替尼。
第三代 ALK-TKI 劳拉替尼(lorlatinib) 被开发为选择性和脑穿透性 ALK 抑制剂。在 1 期单臂、首次人体剂量递增研究中，劳拉替尼在 19/41 名接受过两种或两种以上治疗的患者中表现出客观反应(46%;95% 置信区间 [CI] 31–63) ALK-TKI。随后进行了一项全球 2 期研究，以评估劳拉替尼的疗效。在该试验期间，将ALK阳性 NSCLC 患者纳入不同的扩展队列。在 ALK-TKI 初治患者(EXP1 组，n = 30)中，客观缓解率为 27/30(90.0%;95% CI 73.5–97.9)。由对其他 ALK-TKI 耐药的患者组成的其他扩展队列也表现出良好的客观缓解率(EXP2-5 组，对其他 ALK-TKI 耐药;客观缓解率为 93/198 [47.0%;95% CI 39.9– 54.2])。因此，劳拉替尼于 2018 年获批用于 ALK-TKI 耐药或不耐受的ALK阳性 NSCLC。
劳拉替尼(lorlatinib)是第三代 ALK-TKI，可有效治疗ALK-TKI 初治患者和 ALK-TKI 预处理患者的ALK阳性 NSCLC 。其药代动力学特性不同于其他 ALK-TKI，因为它主要通过 CYP3A4 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT1A4) 代谢，而克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼主要通过细胞色素 P450 (CYP450) 途径代谢。此外，与克唑替尼或色瑞替尼(3 级或更高血清 AST/ALT 升高;劳拉替尼、克唑替尼、色瑞替尼：-1%、11–15% 和 17–31%，分别)。因此，我们改用劳拉替尼并成功地继续治疗。
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