塞尔帕替尼Selpercatinib正在进行一项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验（LIBRETTO-001；NCT03157128）。RET改变发生在许多实体瘤中，并且是1%-2%的所有非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素。1个LIBRETTO-001II期部分的主要终点是通过确定客观反应率（ORR）来评估塞尔帕替尼selpercatinib的抗肿瘤活性。次要目标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。LIBRETTO-001的最新分析观察到，在前105名连续入组的患者中，初治患者的ORR为85%，主要分析集(PAS)中的ORR为64%，综合分析集(IAS)中的ORR为57%所有先前接受过铂类治疗的患者。PAS和IAS的估计中位PFS均为19.3个月，但在研究登记时未接受治疗的患者中未达到。
由于LIBRETTO-001的单臂设计，如果不应用适当的统计方法来解释患者人群的差异和可能影响观察结果的其他因素，则无法与其他疗法进行直接比较。这项研究旨在应用多种方法来平衡LIBRETTO-001与来自真实世界数据库的患者水平数据和来自两个独立临床试验的对照组的个体患者数据(IPD)用于与晚期或转移性NSCLC患者的标准护理治疗进行比较。
来自单臂试验（LIBRETTO-001，NCT03157128）的塞尔帕替尼selpercatinib[转染期间选择性重新排列（RET）抑制剂]的数据联合使用在RET融合阳性晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中使用外部数据源来估计一线和二线治疗环境中的比较疗效[客观缓解率(ORR)、无进展生存期和总生存期(OS)]。
患者级别的数据是从去识别化的真实世界数据库中获得的。被诊断患有晚期/转移性非小细胞肺癌且既往未接触过RET抑制剂且既往接受过一种或多种治疗的患者符合条件。此外，个体患者水平数据(IPD)是从KEYNOTE-189（NCT03950674，一线）和REVEL（NCT01168973，进展后）的多西紫杉醇组获得的。使用熵平衡法、双稳健法和倾向评分法对患者进行匹配。对于RET状态未知/阴性的患者，使用适合真实世界数据库中IPD的模型进行调整。
在对真实世界对照的一线未调整分析中，LIBRETTO-001的ORR为87.2%，而RET阳性NSCLC患者的ORR为66.7%（P=0.06）。在针对未知的RET状态和其他患者特征进行调整后，塞尔帕替尼selpercatinib在所有结果方面仍然显着优于真实世界的对照（除未调整的RET融合阳性队列外，所有P<0.001）。同样，与临床试验对照相比，结果显着改善（所有P<0.05）。
研究结果表明，与多个外部对照队列相比，与塞尔帕替尼selpercatinib治疗相关的结果有所改善，但应谨慎解释。数据受到RET的稀有性、缺乏成熟的OS数据以及从外部数据创建控制臂的假设的不确定性的限制。详情请扫码咨询：
