卡马替尼 (INCB280)Capmatinib 是一种高度选择性的 ATP 竞争性 c-MET 抑制剂。它对 c-Met 的选择性是其他激酶的 10.000 倍，并且可以在皮摩尔浓度下抑制 MET 活性。一项 I 期临床试验评估了卡马替尼在 c-MET 阳性(H 评分 ≥ 150;或 c-MET/着丝粒比率 ≥ 2.0;或 GCN ≥ 5;或 IHC 2+ 或 3)的 NSCLC 患者中的疗效和安全性+) 和 EGFR 野生型。共有 43 名患者被纳入 NSCLC 扩展组。结果显示，在c-MET阳性、cMET IHC 3+和cMET GCN≥5的患者中，ORR分别为19%(5/26)、29%(5/17)和63%(5/8) ， 分别。另一项 I 期研究评估了卡马替尼作为单药治疗晚期实体瘤患者(包括一组 EGFR 野生型 MET+ NSCLC 患者;n = 55)的疗效和安全性。在具有高 MET 基因拷贝数(GCN ≥ 6;ORR=47%)或 MET 过表达(IHC 3+;ORR=24%)的 NSCLC 患者中观察到初步抗肿瘤活性。一项 II 期研究评估了卡马替尼和吉非替尼联合治疗吉非替尼治疗后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者的疗效和安全性。结果显示，在65名可评估患者中，ORR为18%，疾病控制率(DCR)为80%。MET 扩增(GCN ≥ 6)患者的 ORR 高达 30%。
II 期研究的一个亚组评估了卡马替尼在 METex14+ 和 EGFR/ALK 阴性 NSCLC 患者 (GEOMETRY mono-1) 中的疗效，该研究共包括六个队列。初步结果显示，对于治疗前 METex4 跳跃突变的 NSCLC 患者(队列 4)，卡马替尼具有一定的 ORR 和可耐受的毒性，而对于新诊断的患者(队列 5b)，ORR 更高。2019 年，ASCO 报告了更新数据。截至 2019 年 4 月 15 日，共有 97 名具有 METex14 跳跃突变的 NSCLC 患者(队列 4：n=69;队列 5b：n=28)入组。结果显示，对于队列 4 中的患者，ORR 为 40.6%(95% CI：28.9-53.1%)，中位 PFS 为 5.42 个月(95% CI：4.17-6.97)。对于队列 5b 中的患者，ORR 为 67.9%(95% CI：47.6-84.1)，中位 PFS 为 9.69 个月(95% CI：5.52-13.86)。Toxcity是可以忍受的。本研究中，13例患者有基线脑转移，颅内ORR为54%(7/13)，其中4例患者达到完全缓解(CR);颅内 DCR 为 92% (12/13)。内部病灶的反应时间与颅外病灶的反应时间一致。
这些结果表明 MET 扩增和 METex14 可能是卡马替尼治疗 NSCLC 患者的潜在生物标志物。卡马替尼似乎对 METex14 的新诊断 NSCLC 患者更有效。
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