尽管具有出色的非临床安全性，但毒理学动物物种与人类相比，基于血浆中索托拉西布Lumakras浓度不变的暴露倍数往往较低；狗的暴露量为1,000mg/kg，低于临床观察到的暴露量。低暴露倍数可能部分归因于下文所述的动物物种的较高代谢率。根据对大鼠、狗和人类的质量平衡研究，反映所有索托拉西布Lumakras相关物质暴露的总放射性水平，包括未变化的索托拉西布Lumakras及其代谢物，与人类相比，在大鼠和狗中似乎更高（数据未显示)。
单剂量大鼠质量平衡研究中使用的剂量水平为60mg/kg，这是大鼠3个月重复剂量研究中使用的最低剂量。这在60mg/kg剂量下，未改变的索托拉西布Lumakras在大鼠中的Cmax仅略高于人类（1.3倍）；然而，大鼠在60mg/kg时总放射性的Cmax比人类高3.3倍。为期3个月的大鼠研究中的最高剂量(750mg/kg)表明与人类临床接触相比，总索托拉西布Lumakras相关物质的接触量要大得多。狗单剂量质量平衡研究中使用的剂量水平为500mg/kg。
尽管在500mg/kg剂量下未变化的索托拉西布Lumakras在狗中的Cmax甚至低于人类，但Cmax在500mg/kg时，狗的总放射性比人类高5.6倍（数据未显示）。在对狗进行的为期3个月的重复给药研究中，预计最高剂量（1,000mg/kg，分次BID）与人类临床暴露相比，将导致狗对索托拉西布Lumakras相关物质的总暴露量大得多。3个月重复剂量毒理学研究中的最高剂量水平是大鼠的最大耐受剂量和狗的最大可行剂量。
在大鼠（肾毒性归因于大鼠肾组织中形成的假定肾毒性代谢物）和狗（肝脏、垂体和甲状腺继发于肝细胞酶诱导的适应性变化）中观察到的关键毒理学变化归因于索托拉西布Lumakras的代谢。这些结果表明，与人类相比，大鼠和犬的毒理学研究是在更多暴露于总索托拉西布Lumakras相关物质的情况下进行评估的。动物体内如此大量地接触总索托拉西布Lumakras相关物质也被认为会形成更多参与动物关键毒理学变化的罪魁祸首代谢物。详情请扫码咨询：
