阿帕他胺Apalutamide是一种雄激素受体竞争性抑制剂，正在开发用于治疗前列腺癌。我们评估了阿帕他胺Apalutamide对患有非转移性去势抵抗性前列腺癌且具有高转移风险的男性的疗效。
阿帕他胺Apalutamide直接与雄激素受体的配体结合结构域结合，并防止雄激素受体易位、DNA结合和雄激素受体介导的转录。在一项涉及疾病进展高风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌男性（PSA水平≥8ng/mL或PSA倍增时间≤10个月）的2期研究中，阿帕他胺Apalutamide导致持久PSA回应。我们进行了国际、随机、安慰剂对照的3期SPARTAN（使用ARN-509的选择性前列腺雄激素受体靶向）试验，以评估阿帕他胺Apalutamide对患有非转移性去势抵抗性前列腺癌且PSA加倍的男性的无转移生存期的影响10个月或更短的时间。
我们进行了一项双盲、安慰剂对照的3期试验，受试者为非转移性去势抵抗性前列腺癌且前列腺特异性抗原倍增时间为10个月或更短的男性。患者以2:1的比例被随机分配接受阿帕他胺Apalutamide（每天240毫克）或安慰剂治疗。所有患者继续接受雄激素剥夺治疗。主要终点是无转移生存期，定义为从随机分组到首次在影像学中检测到远处转移或死亡的时间。
共有1207名男性接受了随机分组（阿帕他胺Apalutamide组806名，安慰剂组401名）。在发生378起事件后进行的计划主要分析中，阿帕他胺Apalutamide组的中位无转移生存期为40.5个月，而安慰剂组为16.2个月（转移或死亡的风险比为0.28；95%置信区间[CI]，0.23至0.35；P<0.001)。阿帕他胺Apalutamide组出现症状进展的时间明显长于安慰剂组（风险比，0.45；95%CI，0.32至0.63；P<0.001）。阿帕他胺Apalutamide组中导致试验方案终止的不良事件发生率为10.6%，安慰剂组为7.0%。与安慰剂相比，阿帕他胺Apalutamide的以下不良事件发生率更高：皮疹（23.8%对5.5%）、甲状腺功能减退症（8.1%对2.0%）、
在患有非转移性去势抵抗性前列腺癌的男性中，阿帕他胺Apalutamide组的无转移生存期和症状进展时间明显长于安慰剂组。详情请扫码咨询：
