Capmatinib(卡马替尼)是一种间充质上皮过渡因子酪氨酸激酶抑制剂，由细胞色素P450 (CYP) 3A4和醛氧化酶代谢。在肝功能受损的个体中，肝胆排泄和代谢的改变可能导致更高的卡马替尼暴露量。我们比较了有不同程度肝损害的参与者与肝功能正常的匹配对照单次口服卡马替尼200 mg的药代动力学。
这项1期、多中心、开放标签、平行组研究招募了肝功能正常、轻度、中度和重度肝损害的成人受试者。符合条件的参与者接受单次口服剂量200mg卡马替尼。分析和比较了卡马替尼在肝功能受损和正常参与者中的药代动力学参数。
在31名入组参与者中，29名具有可评估的药代动力学特征:正常(n = 9);轻度(n = 6);中度(n = 8);与正常组比较，轻度组单次给药后血药浓度几何平均(GM)最大值(峰)下降27.6% (GM比[GMR] = 0.724;90%可信区间[CI]: 0.476-1.10)，中度组降低17.2% (GMR = 0.828;90% CI: 0.563-1.22)，严重组保持不变(GMR = 1.02;90% ci: 0.669-1.55)。与正常组比较，轻度组血浆浓度-时间曲线下GM面积从时间0到无穷远减小23.3% (GMR = 0.767;90% CI: 0.532-1.11)，中度组为8.6% (GMR = 0.914;90% CI: 0.652-1.28)，重症组升高24% (GMR = 1.24;90% ci: 0.858-1.78)。
这项研究表明：轻度、中度和重度肝功能损害对卡马替尼药代动力学没有临床相关的影响。本研究未报道新的安全性发现。更多信息扫描下方二维码咨询：
