除了化合物突变外,关于洛拉替尼(lorlatinib)获得性耐药机制的报告很少。 在这里,我们报告一个ALK阳性病人 在治疗脑转移过程中获得对洛拉替尼耐药性的肺腺瘤癌,在组织学上表现为鳞状细胞癌 相遇 放大。非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,有3%-5%的患者有变性淋巴瘤激酶( alk )重排。
58岁不吸烟的女性被诊断为临床T1AN3M0期IIb腺癌。她接受了并发化疗(顺铂加长春瑞宾胸放疗60GY在30个分数)。电脑断层扫描(CT)显示在三个周期后,这一方法有良好的局部反应。然而,在CT上发现一级放射性肺炎,进一步巩固化疗最终停止。她的肺癌损害和放射性肺炎监测CT没有任何治疗。四个月后,放射性肺炎在CT上有所改善,但已确诊为进展性疾病。她接受了13个周期的药,5个周期的药,6个周期的药。在磁共振成像(MRI)上发现多发性脑转移,并采用伽玛刀放射治疗。另外，发现存在ALK突变，随后她在21个月内接受了第5线治疗。由于胸部病变和脑转移的复发,她接受了27个月的阿来替尼治疗,3个月的塞瑞替尼治疗,3个周期的药物治疗加贝伐单抗,以及7个更多的伽玛刀治疗。但是,由于脑转移的复发她接受了第九线治疗。洛拉替尼(lorlatinib)引发4个月后,脑转移得到控制。洛拉替尼治疗期间,由于三级水肿和二级外周感觉神经病,需要减少剂量和暂时停止用药。洛拉替尼中毒后六个月,她在我们医院出现轻瘫。脑MRI显示右颞叶转移性病变增大,伴有严重实质水肿。为了缓解患者的症状,我们切除了肿瘤,改善了轻瘫。
组织病理学检查显示转移性脑标本中的癌细胞已由腺癌转变为鳞状细胞肺癌。用肿瘤靶点试验(热鱼实验)对46个癌基因进行了下一代测序(NGS),结果显示没有发生次级突变。
在我们的案例中,鳞状细胞转化在同一个病人中，洛拉替尼(lorlatinib)治疗后，发现有扩大作用。在这种情况下，用一种分子靶向剂来抑制一个分子可能是很难克服的。如第三阶段试验所报告的，该试验将洛拉替尼与克唑替尼进行了比较,并支持将洛拉替尼作为未来的首个标准治疗。
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