阿帕他胺Apalutamide已在澳大利亚获准用于治疗非转移性、去势抵抗性前列腺癌。它是一种口服抗雄激素药物，可与雄激素受体结合，减少细胞增殖并增加细胞凋亡。
这种药物的批准主要基于一项安慰剂对照的3期试验(SPARTAN)，该试验在1207名患有前列腺癌并具有发生转移性疾病的高风险的男性中进行。这被定义为在接受雄激素剥夺疗法时前列腺特异性抗原(PSA)倍增时间为10个月或更短。随机分组前通过影像学检查排除了转移性疾病。这些男性按2:1的比例随机接受阿帕他胺Apalutamide（每天240毫克）或安慰剂。他们还继续进行雄激素剥夺治疗。该研究的主要终点是无转移生存期。这被定义为从随机分组到首次在影像学上检测到远处转移或任何原因死亡的时间。与安慰剂相比，阿帕他胺Apalutamide的中位无转移生存期显着更长（40.5个月vs16.2个月）。中位无进展生存期也显着延长。最终分析显示，阿帕他胺Apalutamide尚未达到中位总生存期。
与安慰剂相比，阿帕他胺Apalutamide更常见严重不良事件（3-4级）——最常见的是高血压（14.3%vs11.8%）、皮疹（5.2%vs0.3%）、骨折（2.7%vs0.8%）、跌倒（1.7%）对比0.8%）、腹泻（1对比0.5%）、疲劳（0.9对比0.3%）和体重减轻（1对比0.3%）。虽然甲状腺功能减退症并不严重，但阿帕他胺Apalutamide组比安慰剂组更常见（8.1%vs2%），并且被认为与治疗有关。1个使用阿帕他胺Apalutamide时，味觉障碍、瘙痒、抑郁、心力衰竭和缺血性心脏病也更常见，三名患者死于心肌梗塞。接受阿帕他胺治疗的男性中有11%以及安慰剂治疗的男性中有7%的人出现不良事件，因此必须停止治疗。大约三分之一的阿帕他胺停药是由于皮疹。有证据表明阿帕他胺可延长QT间期，因此处方者应考虑对有QT间期延长病史或正在服用其他延长QT间期药物的患者进行心电图和电解质监测。尽管有癫痫倾向的人被排除在研究之外，但两名服用阿帕他胺的患者仍出现癫痫发作。应警告患者这种风险，如果发生癫痫发作，应永久停用阿帕他胺。
长期接受雄激素剥夺治疗的人患骨质减少和骨质疏松症的风险增加。由于阿帕他胺增加了这种风险，因此应监测患者的跌倒和骨折风险，并在必要时进行治疗。阿帕他胺Apalutamide的推荐剂量为240mg，每天服用一次。药片应整片吞服（无论是否与食物同服）。轻度或中度肝肾功能不全（eGFR≤29mL/1.73m2）患者无需调整剂量。但尚无该药用于严重损伤者的经验。给药后，1-5小时内达到最大血浆浓度。口服生物利用度为100%，药物通过尿液（65%）和粪便（24%）排泄。阿帕他胺Apalutamide通过细胞色素P450(CYP)2C8和3A4代谢，因此同时使用这些酶的强抑制剂（例如吉非贝齐、克拉霉素）可能会增加阿帕他胺Apalutamide的暴露。阿帕他胺Apalutamide是CYP3A4和2C19的强诱导剂，也是CYP2C9的弱诱导剂，因此它可能会降低这些酶的底物分别如咪达唑仑、奥美拉唑和华法林的功效。它还微弱地诱导P-糖蛋白、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)。
阿帕他胺Apalutamide为尚未开始化疗的去势抵抗性前列腺癌男性提供了一种新的治疗选择。当与雄激素剥夺疗法相结合时，它可以将无转移生存期平均延长两年。详情请扫码咨询：
