无论SARS-CoV的疫苗接种状况如何，在SARS-CoV-2感染的前5天使用派洛韦德Paxlovid治疗与进展为严重COVID-19或死亡的风险显着降低相关。值得注意的是，这项研究是在以色列进行的，当时Omicron是主要变体，并显示派洛韦德Paxlovid对Omicron变体感染的高效性。此外，这项研究证实，充分接种SARS-CoV-2疫苗仍然是预防严重疾病的最有效治疗方法。
尽管影响的幅度较小，但结果的方向与EPIC-HR试验的中期分析结果一致，EPIC-HR试验是一项2/3期随机、双盲、安慰剂对照研究，提供了关于FDA基于其决定授予派洛韦德Paxlovid用于治疗轻度至中度COVID-19的EUA。
EPIC-HR试验(88%)的风险降低幅度大于当前研究(46%)。我们在现实环境中观察到的较低风险降低可能是由于研究之间存在一些差异，包括与病毒、研究设计和环境相关的差异。特别是，在EPIC-HR试验中，B.1.617.2(Delta)菌株是显性变体(98%)，包括进化枝21J、21A和21I，而当前的研究是在派洛韦德Paxlovid时进行的于2022年1月首次在以色列推出，与该国第五次COVID-19浪潮的开始同时出现，主要流通的是BA.1变体Omicron（约95%）。据描述，Omicron导致严重病例的发生率较低。至于研究设计的差异，我们纳入了实验室确认感染SARS-CoV-2的患者，因为我们没有关于COVID-19相关症状的数据。在EPIC-HR试验中，仅包括有症状的成年人，他们容易患上更严重的疾病。此外，与这个真实队列中的患者相比，派洛韦德Paxlovid可能在试验中更早给药，因为试验中的治疗是在症状出现后最多5天内进行的，而在目前的研究中，患者是在SARS后最多5天内进行的-CoV-2实验室确认；假设症状通常先于实验室确认，则预计试验中早期治疗的有效性更高。此外，我们采用了意向性治疗方法，因此目前的结果可能低估了治疗的真实效果，前提是现实环境中的依从性可能低于临床试验。
同样重要的是，EPIC-HR试验仅包括未接种COVID-19疫苗的患者，而在当前研究中，已接种疫苗和未接种疫苗的患者均包括在内。然而，我们研究中的一项亚组分析表明，派洛韦德Paxlovid的有效性在接种疫苗和未接种疫苗的患者中相似。此外，我们的研究表明，COVID-19疫苗与严重COVID-19风险和死亡率的显着降低独立相关，估计相对风险降低80%。这些发现与之前的研究一致，并强烈表明COVID-19疫苗仍然是可用于降低COVID-19患者并发症和死亡风险的最重要的医疗干预措施。
应该注意的是，我们研究中确定的符合条件的患者数量（n=180351）远高于实际接受派洛韦德Paxlovid治疗的患者数量（n=4737）。这种差异可以用几个因素来解释。首先，与EPIC-HR试验一样，当前研究的资格是基于至少1个严重COVID-19的风险因素，而在CHS中，治疗资格由CHS集中确定，并且由于担心不良事件和药物相互作用，似乎遵循了更严格的标准。然而，这种选择过程的影响可能会使结果偏向零，因为预计接受治疗的患者会有更多患重病的危险因素，这也从我们的数据中得到了暗示。此外，在我们的研究中，依靠SARS-CoV-2检测的日期来确定符合条件的患者，而不是根据症状的开始，可能会夸大已确定的潜在合格患者的数量。事实上，许多已确诊的患者实际上可能不符合接受派洛韦德Paxlovid的条件，因为他们的症状在SARS-CoV-2测试前5天以上开始出现。此外，未治疗组可能包括不太可能出现研究结果的无症状患者，因此结果偏向于零。还值得注意的是，没有关于拒绝药物治疗的合格患者的特征和比例的数据。
这项研究还有其他局限性。与任何基于临床和管理数据库数据的回顾性队列研究一样，可能的局限性可能与数据质量有关。尽管如此，作为以色列卫生部COVID-19数据库的一部分前瞻性收集的有关研究结果和COVID-19疫苗管理的信息被认为是完整的。有关派洛韦德Paxlovid的信息也受到CHS的密切监控，并被认为是完整的。此外，这项回顾性队列研究本质上是观察性的；因此，即使对大量与重症COVID-19高风险相关的混杂因素进行了调整，残留混杂因素仍然令人担忧。此外，根据我们研究中SARS-CoV-2检测的日期，确定符合条件的患者，而不是在症状开始时可能会引入选择偏倚，因为允许将诊断延迟和更晚期疾病的差异化患者更多地包括在未治疗组中，因此有利于派洛韦德Paxlovid治疗。然而，我们试图通过排除在住院期间或入院当天进行SARS-CoV-2检测的患者来尽量减少这种偏差，因为这些患者在诊断时更有可能患有晚期疾病。
有趣的是，我们的研究还显示了人口部门和SES状态之间的差异，阿拉伯少数民族接受派洛韦德Paxlovid的倾向较低，严重COVID-19或死亡率的风险较高。对健康差距的解释包括社会经济差异和社会结构差异，包括社区支持、获得医疗保健的机会、医疗意识和潜在的合并症。
尽管显示出有效性，但应该注意的是，由于组合中的利托那韦成分，派洛韦德Paxlovid不推荐用于多种医疗条件并且具有复杂的药物相互作用。因此，临床医生应仔细审查患者的合并用药并评估潜在的药物相互作用。这可能会限制派洛韦德Paxlovid在高危患者中的使用，其他替代抗病毒药物可能适合这些患者。
总之，这项研究表明，在现实生活中和Omicron时代，派洛韦德Paxlovid治疗与严重COVID-19和死亡率的显着降低有关，尤其是在老年患者中。这项研究进一步证实，COVID-19疫苗仍然是预防COVID-19患者疾病进展和死亡的最有效干预措施。详情请扫码咨询：
