背景：基于对高危患者COVID-19蛋白酶抑制评估(EPIC-HR)试验的中期分析，派洛韦德Paxlovid 获得了治疗轻度至中度冠状病毒疾病2019(COVID-19)的紧急使用授权。需要在非受控环境中评估派洛韦德Paxlovid 的有效性。在这项研究中，我们使用基于人群的真实世界数据来评估派洛韦德Paxlovid 的有效性。
方法：以色列最大的医疗保健提供者的数据库被用于识别2022年1月至2月期间首次对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2进行阳性检测的所有18岁或以上的成年人，这些人患严重COVID-19和没有使用派洛韦德Paxlovid 的禁忌症。无论患者的COVID-19疫苗接种状况如何，患者都被纳入研究。Cox风险回归用于估计严重COVID-19或死亡率的28天风险比(HR)，并将派洛韦德Paxlovid 作为时间相关变量进行检查。
派洛韦德Paxlovid 是一种新型口服抗病毒药物，由辉瑞公司生产，用于对抗COVID-19，连续5天给予轻度至中度疾病患者。派洛韦德Paxlovid 由nirmatrelvir组成，nirmatrelvir是一种新型SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂，靶向SARS-CoV-2的3CLpro，加上利托那韦（作为细胞色素P4503A4的抑制剂，可降低nirmatrelvir代谢并提高其血清水平）。
2021年12月22日，美国食品和药物管理局(FDA)授予未经批准的产品派洛韦德Paxlovid 的紧急使用授权(EUA)，用于治疗轻度至中度COVID-19的成人和儿科患者（体重≥12岁）至少40公斤）进展为重症COVID-19的风险增加。支持EUA的数据基于对1039名接受派洛韦德Paxlovid 治疗的患者和1046名接受安慰剂的对照患者的中期分析，在高风险患者中对Covid-19的蛋白酶抑制评估(EPIC-HR)试验(NCT04960202).EPIC-HR是一项2/3期随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为首次实验室确诊为SARS-CoV-2感染且至少有1个进展为严重疾病的危险因素的非住院症状成年患者.中期分析显示，与安慰剂组相比，派洛韦德Paxlovid 组因COVID-19住院的风险降低，并且在28天的随访中死亡率降低了88%。需要注意的是，EPIC-HR试验是在pre-BA.1（Omicron）时代进行的。因此，结果对Omicron变体感染的普遍性是有限的。
我们的目的是对2022年1月至2月在以色列确定的高危COVID-19患者进行一项大型回顾性队列研究，以检验派洛韦德Paxlovid 在预防进展为严重COVID-19和死亡率方面的现实有效性。
结果：总共纳入了180351名符合条件的患者；其中，只有4737人（2.6%）接受了派洛韦德Paxlovid 治疗，135482人（75.1%）有足够的COVID-19疫苗接种状态。派洛韦德Paxlovid 和适当的COVID-19疫苗接种状态都与严重COVID-19的发生率或死亡率显着降低相关，调整后的HR为0.54（95%置信区间[CI]，.39–.75）和0.20（95%CI）,.17–.22),分别。派洛韦德Paxlovid 似乎对老年患者、免疫抑制患者和有潜在神经或心血管疾病的患者更有效（所有相互作用P<.05）。在派洛韦德Paxlovid 治疗和COVID-19疫苗接种状态之间未检测到显着的相互作用。
结论：这项研究表明，在Omicron时代和现实生活中，派洛韦德Paxlovid 在降低严重COVID-19或死亡风险方面非常有效。详情请扫码咨询：
