对于无症状脑转移的ALK重排 NSCLC患者，例如那些在筛查成像中发现或在另一个过程的检查中偶然发现的患者，ASCO-SNO-ASTRO 的共识建议建议使用 alectinib、brigatinib 或 ceritinib 进行前期治疗。可以继续使用这些 TKI，直到注意到颅内进展的证据，并且在某些情况下，如果认为可以通过局部治疗(例如小和/或寡转移进展)进行控制，则在 CNS 进展后继续使用ALK抑制剂可能是合理的。但需要注意的是，色瑞替尼的疗效较低，一般不是首选的ALKTKI;劳拉替尼lorlatinib可能代表了一种更好的前期治疗。支持这些建议的数据如下。
2019 年的一项荟萃分析汇总了 20 项关于使用各种ALK抑制剂进行治疗的研究结果;15 人是单臂，5 人是随机的 。正在研究的药物包括克唑替尼、色瑞替尼、entrectinib、alectinib、brigatinib、ensartinib 和劳拉替尼lorlatinib 以及各种比较药物或单臂设计。所有药物的颅内总缓解率 (iORR) 为 48%，合并完全缓解率为 21% ( 69 )。根据当前的 ASCO-SNO-ASTRO 指南，艾乐替尼的 iORR 为 79%，布加替尼为 48%，色瑞替尼为 45%;值得注意的是，克唑替尼的 iORR 为 18–33% 。
第三代ALK / ROS1抑制剂劳拉替尼lorlatinib 专门设计用于穿透 BBB，并已显示出显着的 CNS 活性，即使在先前未能通过脑渗透 TKI(如 alectinib)的患者中也是如此。所罗门等人的工作。在ALK阳性转移性 NSCLC患者的劳拉替尼lorlatinib单臂扩展队列研究中证明了该药物的潜力。在 141 名脑转移患者中，所有队列的 iORR 为 63%(53/84 名患者患有可测量的颅内疾病)，包括未接受过治疗的参与者和之前使用过 TKI 的患者。在先前使用过至少一种ALK 的患者中进行的劳拉替尼lorlatinib的另一项单臂试验抑制剂，大约 64% (52/81) 的基线脑转移患者表现出颅内反应，中位反应持续时间为 12.4 个月 。CROWN 试验进一步证实了这种效果，其中 296 名未经治疗的晚期转移性ALK重排 NSCLC 患者被随机分配接受劳拉替尼或克唑替尼。劳拉替尼组中有 38/149 (26%) 名患者在基线时出现脑转移，而克唑替尼组为 40/147 (27%)。更高比例 (66%) 接受劳拉替尼治疗的患者表现出颅内反应，其中 61% 出现完全反应;接受克唑替尼治疗的患者的颅内反应要低得多，仅为 20%。
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