间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因突变抑制剂是治疗 ALK 阳性肺癌的高效药物。目前批准的 ALK 靶向(酪氨酸激酶)抑制剂包括：克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼(又叫洛拉替尼)。这些药物在疗效和安全性方面表现出差异。新一代ALK抑制剂劳拉替尼(洛拉替尼)不仅是一线治疗药物，同时还能用于其他ALK抑制剂耐药后的治疗。
我们使用食品和药物管理局不良事件报告系统 (FAERS) 进行了药物警戒分析。使用了 2012 年至 2020 年的 FAERS 文件。过滤了克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼(洛拉替尼)的报告。我们使用了 Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA 22.1 版)。此外，我们根据文献中的病例报告搜索了首选术语 (PT) 级别的不良事件。在过滤重复报告后，不成比例分析用于通过计算比例报告比率(PRR)、报告优势比(ROR)、经验贝叶斯几何平均值和信息分量来检测安全信号。如果 95% 置信区间不包含空值，则报告被认为具有统计学意义。
结果
在系统器官类别中，发现了重要的安全信号，包括克唑替尼[眼部疾病(PRR 2.09.ROR 2.12)]，色瑞替尼[胃肠道疾病(PRR 2.19.ROR 2.41)，肝胆疾病(PRR 4.4.ROR 4.52)，呼吸系统疾病(PRR 1.96.ROR 2.08)]，艾乐替尼 [肝胆疾病(PRR 2.60.ROR 2.63)]，布加替尼[呼吸系统疾病(PRR 2.15.ROR 2.31)]和劳拉替尼 [代谢疾病(PRR 3.34.ROR 3.53)] . 对于 PT 级别的不良事件，我们发现了几个重要信号，包括克唑替尼(PRR 3.29.ROR 3.29)、色瑞替尼(PRR 3.13.ROR 3.13)和艾乐替尼(PRR 4.88.ROR 4.89)的气胸;劳拉替尼(洛拉替尼)治疗重症肌无力(PRR 6.05.ROR 6.05);与克唑替尼(PRR 2.20.ROR 2.20)，色瑞替尼(PRR 4.30.ROR 4.31)，艾乐替尼(PRR 20.43.ROR 20.51)的光敏反应，和布加替尼(PRR 20.97.ROR 21.05);布加替尼(PRR 2.92.ROR 2.92)和劳拉替尼(PRR 9.2.ROR 9.24)治疗肺动脉高压;和直肠穿孔与克唑替尼(PRR 7.83.ROR 7.83)。使用贝叶斯方法确认所有检测到的安全信号。
结论
ALK 抑制剂的安全性报告各不相同。我们发现了几个与先前发表的病例报告相匹配的重要安全信号，包括肺动脉高压、直肠穿孔、重症肌无力和光敏性。这些信号需要进一步的监管调查以确定它们的重要性，并可能更新产品标签以告知患者和临床医生。
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