涉及 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 的基因组重排是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的可行靶点。据报道， ROS1融合的总体患病率在 NSCLC 中为 2%，在肺腺癌中高达 3.3%。ROS1.位于染色体6q22的长臂，编码胰岛素受体家族的一种受体酪氨酸激酶;然而，其确切的激活配体仍未确定，因此被认为是孤儿受体。由于 ROS1 和 ALK 激酶结构域的氨基酸序列高度同源，包括克唑替尼(Crizotinib)在内的 ALK 选择性抑制剂已显示出体外抗肿瘤活性，并已在临床上探索用于治疗 ROS1 重排肿瘤患者。
基于 PROFILE 1001 研究，克唑替尼已被批准用于 ROS1 重排的 NSCLC，该研究观察到客观缓解率 (ORR) 为 72%，中位无进展生存期 (PFS) 为 19.2 个月，中位总生存期为 51.4个月在扩展队列中包含的53 名ROS1重排 NSCLC 患者中。同时，迄今为止对克唑替尼对ROS1阳性 NSCLC 的反应进行的最大型 II 期研究表明，在 127 名东亚患者中，ORR 为 71.7%，中位 PFS 为 15.9 个月。鉴于ROS1融合的罕见性， ROS1融合变体和其他临床和分子因素对克唑替尼疗效的影响尚未得到很好的阐明。那影响克唑替尼疗效的因素有哪些呢?
对 235 名接受一线化疗 ( n = 67) 或克唑替尼 ( n = 168) 的局部晚期至晚期疾病患者的治疗反应、生存结果和疾病进展模式进行了分析。结果表明，基线脑转移状态和各种分子因素可能有助于ROS1重排肺癌患者一线克唑替尼治疗的不同临床结果。
研究提供了真实世界的临床证据，证明克唑替尼(Crizotinib)在具有各种ROS1融合伙伴(包括一些新型非CD74 ROS1融合)的 NSCLC 中具有独特的疗效。我们的研究结果表明，与化疗相比，克唑替尼是ROS1重排 NSCLC患者的更好的一线疗法，无论是否有脑转移。此外，并发突变可能导致克唑替尼的临床结果不佳;因此，更好地了解患者的突变情况对于优化治疗计划是必要的。我们的研究有助于理解基线临床和分子因素可能影响局部晚期至晚期ROS1患者的生存结果-用一线克唑替尼治疗的重排 NSCLC。
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