报告了一名患有 IV 期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的非小细胞肺癌(原发性肺印戒细胞腺癌)患者，该患者接受连续克唑替尼、化疗和劳拉替尼(lorlatinib)治疗超过 4 年。由于克唑替尼相关的肝毒性，患者在大约 4 个月后停用克唑替尼。25 天后，当转氨酶恢复正常时，恢复使用克唑替尼。但患者肝酶再次迅速升高，停用克唑替尼。经过 6 个周期的铂类化疗后，开始使用劳拉替尼。新一代 ALK 抑制剂劳拉替尼未再出现肝毒性，但 4 个月后劳拉替尼诱发了 4 级高甘油三酯血症和急性胰腺炎。据我们所知，这是首例使用劳拉替尼(lorlatinib)治疗急性胰腺炎的病例报告。此外，在不停止劳拉替尼的情况下，对肺部残留的小原发性病灶进行了立体定向放射治疗 (SBRT)。鉴于放射性肺炎的罕见性，尤其是 SBRT 治疗的视野相对较小，我们怀疑劳拉替尼增强了肺毒性。医生应该意识到 ALK 抑制剂，如劳拉替尼和克唑替尼，具有潜在的致命副作用。
肺印戒细胞腺癌 (SRCA) 的大多数病例起源于胃肠道。肺原发性 SRCA 是一种极为罕见的肺腺癌亚型，预后较差。印戒细胞 (SRC) 成分的存在被认为是 EML4 间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突出临床病理学特征 。
ALK 重排是在 3–7% 的 NSCLC 患者中发现的一种可治疗靶向的致癌驱动因素。克唑替尼是第一个靶向 ALK、MET 和 ROS1 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，与传统化疗相比，在 ALK 阳性 NSCLC 患者中显示出显着的抗肿瘤活性。最近，第二代 ALK TKI(包括色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼)和第三代 ALK TKI(劳拉替尼)增加了治疗选择。
鉴于该领域药物发现和开发的快速步伐，报告 ALK 抑制剂的不良反应至关重要。在这里，我们报告了一例被诊断患有转移性 ALK 重排 NSCLC 的 36 岁男性，他在克唑替尼和铂类双药化疗后接受了劳拉替尼治疗。患者在服用克唑替尼 3 个月后出现中毒性肝炎，并在服用劳拉替尼 4 个月后因高甘油三酯血症出现急性胰腺炎。据我们所知，这是第一例劳拉替尼诱发胰腺炎的病例报告。
当克唑替尼引起肝炎时，劳拉替尼(lorlatinib)可能是一种可行的替代方案，并且在肺部 ALK 阳性原发性 SRCA 中具有抗肿瘤作用。尽管具有良好的毒性特征，劳拉替尼仍可引起致命的副作用，例如急性胰腺炎。在开始劳拉替尼或任何新治疗方案时，就如何处理不良事件以及先发制人的监测和治疗向患者提供主动咨询是患者护理的一个组成部分。
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