尼达尼布(nintedanib)治疗的特发性肺纤维化患者的生存数据

　　尼达尼布（nintedanib）通过降低用力肺活量下降的速度来减缓特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疾病进展，其不良事件特征对大多数患者来说是可控的。我们使用来自六项临床试验的数据来描述尼达尼布的安全性和耐受性特征，并研究其对生存的影响。

　　方法

　　来自在 52 周 TOMORROW 试验和/或其开放标签扩展中接受≥1 剂尼达尼布 150 mg 每天两次或安慰剂治疗的患者的数据；两项为期 52 周的 INPULSIS 试验和/或其开放标签扩展 INPULSIS-ON；和一项 IIIb 期试验，安慰剂对照期≥6 个月，随后是开放标签尼达尼布。所有不良事件，无论因果关系如何，都包括在描述性分析中。参数生存分布适合来自试验的汇总 Kaplan-Meier 生存数据，并外推以估计长期生存。

　　结果

　　合并尼达尼布组有 1126 名患者，合并安慰剂组有 565 名患者。尼达尼布治疗的平均持续时间为 28 个月。没有观察到新的安全信号。出血、肝酶升高和心血管事件的发生率与 INPULSIS 试验中观察到的一致。在 INPULSIS 试验中，联合尼达尼布组报告的腹泻事件发生率低于接受尼达尼布治疗的患者（每 100 名患者暴露年为 76.5 与 112.6 次事件），并且很少导致永久性治疗中断（每 100 名患者暴露 3.6 次事件）年）。根据威布尔分布，尼达尼布治疗患者的平均 (95% CI) 生存估计为 11.6 (9.6, 14.1) 年，安慰剂治疗患者为 3.7 (2.5, 5.4) 年。

　　结论

　　根据六项临床试验的汇总数据，大多数患者可以控制尼达尼布（nintedanib）的不良事件特征。基于生存数据外推的探索性分析表明，尼达尼布可延长 IPF 患者的预期寿命。

　　我们使用来自在 IPF 和轻度或中度肺功能受损患者中进行的六项临床试验的汇总数据，对尼达尼布的安全性和耐受性进行了综合分析。根据 1126 名患者平均随访 28 个月和最长 93 个月的数据，尼达尼布（nintedanib）的安全性和耐受性对大多数患者来说是可控的，不良事件主要是胃肠道性质。正如预期的那样，最常报告的不良事件是腹泻，其报告的事件率为每 100 名患者暴露年 76.5 次事件，但导致永久性治疗中断的发生率要低得多（每 100 名患者暴露年 3.6 次事件）。腹泻是酪氨酸激酶抑制剂众所周知的副作用，但导致腹泻的确切机制尚不清楚。建议服用尼达尼布时出现腹泻的患者应确保充足的水分并立即服用止泻药（例如洛哌丁胺）。如果腹泻持续存在，建议调整剂量，事实上，在我们的分析中，腹泻是尼达尼布永久性减少剂量的最常见原因。还建议调整剂量以治疗恶心和呕吐。重要的是，来自 INPULSIS 试验的数据表明，接受尼达尼布治疗的患者的 FVC 下降率相似，无论他们是否为了控制不良事件而减少剂量和/或中断治疗。

　　一小部分接受尼达尼布治疗的患者会出现肝酶（丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶）和胆红素升高，并且已有药物性肝损伤病例的报告。建议在开始使用尼达尼布之前、在治疗的前 3 个月内定期监测肝酶，并在此后定期监测。在汇总的 nintedanib 人群中，肝酶升高（基于 MedDRA 首选术语列表）的发生率为每 100 名患者暴露年 12.1 次事件，而安慰剂治疗患者中每 100 名患者暴露年发生 3.4 次事件。 INPULSIS 试验。接受尼达尼布治疗的肝酶升高患者均未发生肝功能衰竭，也没有与肝脏相关的死亡。

　　本汇总分析中包括的临床试验的生存数据建模和外推表明，尼达尼布可延长 IPF 患者的预期寿命。与安慰剂相比，使用尼达尼布（nintedanib）治疗的患者基于更好拟合的统计模型 (Weibull) 的中位生存期延长了大约 5 年。显然，这种推断有局限性，应谨慎解释，但这些数据增加了越来越多的证据，表明抗纤维化治疗与 IPF 患者的生存率提高有关。

　　总之，在 1126 名接受尼达尼布（nintedanib）治疗平均持续 28 个月的 IPF 患者中，大多数患者的不良事件是可控的。合并人群中尼达尼布的不良事件特征与 INPULSIS 试验中观察到的一致，没有观察到新的安全性信号。基于生存数据外推的探索性分析表明，接受尼达尼布治疗的 IPF 患者的预期寿命比未接受治疗的患者长。微信扫描下方二维码了解更多：