他拉唑帕利(talazoparib)联合放疗治疗局部复发妇科癌症

　　在体外和体内研究中，PARP 抑制剂已被证明对肿瘤细胞具有放射敏感性。这是一项 I 期研究，旨在确定 Talazoparib（他拉唑帕利）与放疗同时用于复发性妇科癌症女性的安全性、耐受性和最大耐受剂量。

　　这是一项 I 期研究，旨在评估他拉唑帕利（talazoparib）与放疗同时用于复发性妇科癌症的安全性、耐受性和最大耐受剂量。虽然复发性妇科癌症的主要治疗方法仍然是全身化疗，但随着调强放疗、容积弧放疗和质子束可以安全地提供递增剂量的能力，放射治疗淋巴结或孤立性复发性妇科癌症的新时代正在出现放射治疗与适当的日常影像指导相结合。尽管在一些回顾性研究中已经证实使用挽救性放疗治疗复发性疾病，鉴于局部控制率适中和对毒性的持续关注，仍然需要改进治疗窗口以提高治疗效果并降低毒性。虽然在复发性妇科癌症放疗中没有标准的化疗药物，但我们诊所最常用的方案是每周同时使用顺铂 40 mg/m2，这是从多项 III 期临床试验中推断出来的已经证明提高局部控制率和并发铂金总生存期-女性局部晚期宫颈癌为基础的化疗。

　　长期以来，人们都知道 PARP 抑制剂具有化学和放射增敏作用。特别是对于他拉唑帕利（talazoparib），这已在几项临床前研究以及证明在各种部位的耐受性和有效性的临床试验中注意到，如所述以上。一项研究表明，在卵巢癌和输卵管癌患者的腹膜癌病患者中，联合 PARP 抑制 (veliparib) 与低剂量分次全腹部放疗的耐受性。在奥拉帕尼联合西妥昔单抗和放疗治疗局部晚期头颈癌的 I 期研究中，最大耐受剂量被确定为 50 mg 每天两次，但推荐的 II 期剂量被认为是 25 mg 每天两次口服。总体而言，该方案被认为是可以耐受的，最常见的治疗相关副作用是 3-4 级粘膜炎和皮炎（分别为 38% 和 69%）。2 年总生存率、无进展生存率、局部控制率和远端控制率分别为 72%、63%、72% 和 79%，缓解率令人鼓舞。由于此组合的推荐 II 期剂量低剂量，我们正在开始我们的 talazoparib 放疗临床试验，最低口服药丸为 0.25 mg，并改变了主要和剂量水平的频率。由于这是一项 I 期研究，主要目标是确定 talazoparib 与分次放疗同时给药时的安全性和最大耐受剂量，我们包括所有妇科癌症类型，包括卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。虽然这些历史上在复发情况下采用全身化疗进行治疗，但对于局限于腹部或骨盆的孤立复发患者，或者当其他全身性疾病（如果存在）得到良好控制时，初级放疗可能是一种选择。虽然放疗和 PARP 抑制剂联合研究的报道有限，但有多项正在进行的 PARP 抑制剂联合放疗的临床试验。

　　他拉唑帕利（talazoparib）已被证明可在体内增强放疗和化疗在多种癌症中的作用，包括肺癌、结肠直肠癌、胶质母细胞瘤和浆液性卵巢癌异种移植物。特别是关于胶质母细胞瘤，一项研究发现，与其他 PARP 抑制剂（包括 olaparib 和 AG14361）相比，talazoparib 在干细胞中具有更大的放射增敏作用，即使在较低浓度下使用。尽管如此，对 PARP 抑制剂的总体反应率为 30% 到 50%，这表明大量患者要么具有新的耐药性，要么后来发展为耐药性。虽然已经在开发反应和抵抗的生物标志物方面进行了工作，但这些研究仍然没有定论，并且包括少数患者。为了弥补这一差距，这项研究还将旨在利用患者肿瘤活检来探索反应和耐药的特征，以确定更准确的精准医疗的潜在生物标志物。我们将在多个时间点进行肿瘤活检并收集外周血单个核细胞 (PBMC)检查 PARP 抑制的程度，并探讨 PBMC 中的 DNA 损伤与临床肿瘤反应之间是否存在任何关联。将测试肿瘤样本的同源重组修复缺陷，对于可以进行第二次活检的患者，我们将确定放疗和 PARP 抑制剂的组合是否会增加突变负担。

　　如果他拉唑帕利（talazoparib）联合放疗具有良好的耐受性，客观缓解率优于单纯放疗或放疗增敏化疗的历史缓解率，我们将更有能力设计和统计随后的 II 期研究，使我们能够进一步实现我们的长期目标提高局部复发性妇科恶性肿瘤女性的无复发生存率和总生存率。微信扫描下方二维码了解更多：