厄洛替尼(erlotinib)治疗非小细胞肺癌的依从性

　　厄洛替尼（erlotinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。了解药物的实际使用对于优化治疗条件至关重要。

　　方法

　　在这项多中心前瞻性观察研究中，对开始厄洛替尼（erlotinib）治疗的患者进行了 4 个月的随访。使用药物事件监测系统 (MEMS) 评估依从性。在 1、2 和 4 个月后测定曲线下面积 (AUC)。在开始之前和每月间隔，患者填写关于对药物和疾病的态度、生活质量、症状和日常实践中使用的问卷。

　　结果

　　包括 62 名患者（中位年龄 63.5 岁，53% 男性），其中 15 名在 4 个月后仍在接受治疗。55 名患者的 MEMS 数据显示平均依从性为 96.8 ± 4.0 %。超过三分之一的患者的依从率 <95 %。在 1 个月时，21% 的患者在没有食物的情况下并不总是正确服用厄洛替尼。相关的危险因素是年龄较大、依从性不佳、眼部症状和口腔炎（均p< 0.05）。治疗 1 个月后，报告的最常见症状是疲劳 (91 %) 和皮疹 (86 %)。厄洛替尼的AUCss在皮疹患者和中重度厌食症患者中较高（均p< 0.05）。

　　结论

　　尽管对厄洛替尼（erlotinib）治疗的依从性通常很高，但在相当多的患者中，不依从性可能是一个问题。为了支持最佳厄洛替尼摄入量，临床医生需要采取适当措施来改善症状并解决依从性问题并纠正不进食的情况。尤其是老年患者和患有口腔炎的患者可能需要格外注意。

　　使用厄洛替尼（erlotinib）的 NSCLC 患者依从性很高。平均依从性为 96.8 % ± 4.0。

　　高依从率可能是由于该疾病危及生命的性质和治疗时间短。对口服抗癌药物的次优依从性通常是长期治疗中的一个问题，例如在原发性乳腺癌或慢性粒细胞白血病的 TKI 治疗后开具的辅助内分泌治疗。本研究中厄洛替尼（erlotinib）治疗的中位持续时间为 52 天，主要是由于缺乏临床疗效。治疗持续时间与 BR.21 试验中未选择的厄洛替尼患者的治疗时间大致相当，其中无进展生存期为 2.2 个月。在我们的研究中，厄洛替尼患者在不了解肿瘤组织中 EGFR 突变状态的情况下被纳入。由于厄洛替尼现在越来越多地用于预先选择的患者，使用时间可能会增加。这可能会对依从性产生负面影响。

　　在本研究中，93% 的患者的 PDC 至少为 90%。然而，超过三分之一的患者在规定天数的 <95% 内使用了厄洛替尼。80-95% 的依从率通常被认为是获得最佳药物疗效的最低要求。依从性 <95 %，使用自我报告的巴塞尔依从性评估量表 (BAAS) 测量，之前已显示与厄洛替尼的反应率较低有关。相当多的患者（34.5%）的 PDC 低于 95%，这证实了药物依从性可能是该药物的一个相关问题。

　　少数患者 (21 %) 偶尔报告在空腹条件下不遵循有关厄洛替尼摄入的建议。厄洛替尼应在进餐前至少 1 小时或进餐后 2 小时吞服。在禁食条件下摄入是必要的，因为食物会显着增加厄洛替尼血浆水平，这可能会导致不良的不良事件。口腔炎的存在与相对于膳食时间点的次优摄入量显着相关（OR 6.59，p= 0.005)。口腔炎可能会影响饮食习惯并导致药物与食物分离的不规则或复杂时间表。次优依从性（MARS < 25）也与相对于膳食时间点的次优摄入量显着相关（OR 4.83，p= 0.042）。这是可以预料的，因为相对于用餐时间点的不正确摄入是次优依从性的一个方面。年龄较大（OR 1.10，p= 0.041）和眼部症状（OR 3.13，p= 0.031）也可能导致不遵守。特别是在口腔炎的情况下，医疗保健专业人员应仔细解决使用厄洛替尼期间的食物摄入问题，一方面，以支持患者在没有食物的情况下正确服用厄洛替尼，另一方面，避免厌食。

　　在报告皮疹（任何严重程度）的患者中，厄洛替尼的平均 AUC 较高，p< 0.05。厄洛替尼暴露与皮疹之间的关系先前已被证实，尽管也发现暴露与皮疹之间没有联系。皮疹是临床实践中用于指示临床益处的标志，因为患有严重皮疹的患者可能会经历更长的无进展生存期和总生存期，尽管直到皮疹给药以优化疗效存在争议。

　　在相当多的晚期 NSCLC 患者中，对厄洛替尼（erlotinib）的药物依从性是一个问题。患者报告在基线时有许多健康问题，正如预期的那样，在厄洛替尼治疗期间会出现新的症状。为了支持患者的最佳厄洛替尼摄入量，临床医生需要采取适当的措施来改善症状并解决药物依从性问题并在不进食的情况下正确摄入。尤其是老年患者和患有口腔炎的患者可能需要特别注意以支持在日常实践中正确使用厄洛替尼。微信扫描下方二维码了解更多：