特罗凯/厄洛替尼治疗中白细胞减少症的风险

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全身治疗的重要成员。厄洛替尼（erlotinib）是第一代 EGFR-TKI，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南推荐将其作为 EGFR 突变致敏患者的一线药物。然而，厄洛替尼联合化疗（CT）或厄洛替尼单独治疗晚期NSCLC的安全性仍存在争议。我们进行了一项系统性荟萃分析，以确定与厄洛替尼相关的中性粒细胞减少症和白细胞减少症的总体风险。

　　检索了 PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、万方数据库、Cochrane 图书馆、Web of Science 以及在 ASCO 会议和 ClinicalTrials.gov 上提交的摘要，以确定相关研究。中性粒细胞减少症和白细胞减少症的 95% CI 的 RR 均被提取。随机效应模型用于计算汇总 RR 和 95% CI。在进行所有合成后，使用嵌入在 SAS 软件中的宏进行功率计算。

　　我们确定了 12 项符合条件的研究，涉及 3932 名患者。厄洛替尼（erlotinib）联合 CT 或单独相对于 CT 与晚期 NSCLC 患者中性粒细胞减少症和白细胞减少症的风险显着降低相关。厄洛替尼联合或不联合 CT 的亚组分析表明，厄洛替尼联合 CT 对降低中性粒细胞减少症或白细胞减少症的相对风险没有显着性意义。然而，单独使用厄洛替尼可以降低中性粒细胞减少症的发生率（RR，0.14；95% CI，0.07–0.27；P = 0.00；发生率：3.7 vs. 40.8%）或白细胞减少症（RR，0.07；95% CI，0.01–0.45；P = 0.01；发生率：0.8 对 15.7%）。功效分析表明，确定 61.31% 的功效可检测中性粒细胞减少症的 0.38 RR，检测白细胞减少症 0.32 的 RR 的功效为 78.03%。

　　目前的荟萃分析表明，无论是否联合CT，厄洛替尼（erlotinib）均可降低接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者的中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率。亚组分析显示厄洛替尼联合CT不影响发病率；然而，与单独使用 CT 相比，单独使用厄洛替尼可以显着降低中性粒细胞减少症和白细胞减少症的发生率。

　　EGFR-TKI是最重要的靶向药物之一，可以治疗EGFR突变患者。厄洛替尼（erlotinib）是第一代抗EGFR药物。大多数关注 EGFR-TKI 效果的荟萃分析已发表；一些确定毒性的研究主要集中在致命的 AE，例如与治疗相关的死亡率、间质性肺病、皮疹和胃肠道毒性。据我们所知，这是第一个证明与 CT 相比，厄洛替尼相关治疗可显着降低 ≥ 3 级中性粒细胞减少症和白细胞减少症风险的荟萃分析。许多随机对照试验集中在厄洛替尼的晚期NSCLC，效果，包括PFS，OS，客观反应率，等等的影响。然而，毒性，尤其是中性粒细胞减少症和白细胞减少症，并未在所有已完成的临床试验中报告。Shitara 等人提出，CT 期间出现的中性粒细胞减少或白细胞减少与晚期癌症患者的生存期改善有关。厄洛替尼对 ≥ 3 级中性粒细胞减少症和白细胞减少症风险的贡献难以评估，因为与 CT 相比，个别 RCT 没有足够的能力检测出显着差异。

　　这项荟萃分析纳入了 12 项随机对照试验，以克服这一不足的局限性，并证明厄洛替尼（erlotinib）联合 CT 或单独 CT 与晚期 NSCLC 患者中性粒细胞减少症和白细胞减少症的风险显着降低相关（RR，0.38；95% CI , 0.21–0.71; 发生率: 9.9 vs. 35.2%) 和 (RR, 0.32; 95% CI, 0.11–0.93; 发生率: 3.5 vs. 11.6%)。厄洛替尼联合或不联合 CT 的亚组分析表明，厄洛替尼联合 CT 对降低中性粒细胞减少症或白细胞减少症的相对风险没有显着性意义（RR，0.98；95% CI，0.78-1.23；发生率：26.2 对 30.5%）和（RR , 0.81; 95% CI, 0.34–1.95; 发生率: 6.5 vs. 9.3%)。然而，单独使用厄洛替尼可以降低中性粒细胞减少症（RR，0.14；95% CI，0.07-0.27；发生率：3.7 vs. 40.8%）或白细胞减少症（RR，0.07；95% CI，0.01-0.45；发生率：0.8 vs. 15.7%）。

　　尽管如此，中性粒细胞减少症和白细胞减少症的相对风险并不严重，Shitara 等人建议将它们作为接受化疗的癌症患者的优先预后因素。与治疗相关的死亡不同，皮疹和胃肠道毒性会影响每位肿瘤科医生都能检测到的效果。

　　与之前报道的荟萃分析相比，我们的研究有几个优势。据我们所知，这是第一个关注厄洛替尼（erlotinib）治疗的晚期 NSCLC 患者中性粒细胞减少和白细胞减少的 RR 的系统评价和荟萃分析。在本研究中，使用了荟萃分析的功效分析；中性粒细胞减少和白细胞减少的 RR 值的功效分别为 61.31% 和 78.03%，这表明有足够的证据来阐明结果。最后，几乎没有证据表明中性粒细胞减少症和白细胞减少症的发表偏倚。

　　总之，本荟萃分析表明，厄洛替尼（erlotinib）可降低接受厄洛替尼治疗的晚期 NSCLC 患者的中性粒细胞减少和白细胞减少的 RR，无论是联合 CT 还是单独使用厄洛替尼。亚组分析显示厄洛替尼联合CT不影响RRs和发病率；然而，与 CT 相比，单独使用厄洛替尼可显着降低中性粒细胞减少症和白细胞减少症的 RR。然而，我们的发现部分依赖于具有偏见的研究，因此应谨慎解释这一结论。因此，有必要对这一亚组患者进行高质量和充分有力的 RCT。微信扫描下方二维码了解更多：