泰瑞沙/奥希替尼失败后的标准治疗方法

　　第三代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼（商品名：泰瑞沙）已成为获得 T790M 耐药突变的EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的标准治疗方法。然而，尚未建立奥希替尼失败后的标准治疗方法。本研究旨在探索泰瑞沙/奥希替尼治疗失败后的临床耐药模式，并在现实世界环境中评估进展后治疗。

　　患者和方法

　　在我们的癌症中心回顾性收集了 2017 年 3 月 1 日至 2018 年 7 月 1 日期间治疗的晚期 NSCLC 患者的医学数据，这些患者对奥希替尼产生了耐药性。

　　结果

　　共分析了 65 名患者。患者的临床耐药方式各不相同：15 例（23.1%）局部进展，29 例（44.6%）逐渐进展，21 例（32.3%）显着进展。大多数患者仅出现胸内进展（40/65，61.5%），而 10 例（15.4%）仅出现颅内衰竭。疾病进展后，20 名患者 (30.8%) 接受了后续化疗，与接受非化疗方案的患者相比，中位总生存期 (OS) 呈现出更长的趋势（25.0 个月 vs. 11.8 个月，p = 0.106）。39 名患者 (60.0%) 在进展后继续使用奥希替尼，中位进展后治疗持续时间为 4.1 个月。继续使用奥希替尼的患者与停用奥希替尼的患者之间的中位 OS 没有显着差异（18.9 个月 vs. 15.1 个月，p = 0.802）。在亚组分析中，经历显着进展并接受化疗的患者的 OS 得到改善，但对于局部或逐渐进展的患者，数据尚不成熟。

　　结论

　　在未经选择的患者中，泰瑞沙/奥希替尼失败后化疗可能是一种有效的选择。

　　在这项真实世界的研究中，在接受过治疗的晚期 NSCLC 患者中，泰瑞沙/奥希替尼耐药的临床表现主要是胸腔内衰竭。对于使用奥希替尼出现进展的患者，随后的化疗在非选定人群中显示出延长生存期的趋势，这表明化疗是一种有效的耐药后治疗选择。在疾病进展后继续使用奥希替尼提供了额外的临床益处，但与在非选定人群中停用奥希替尼的患者相比，没有显示出总体生存益处。

　　为了提高对泰瑞沙/奥希替尼耐药的临床模式的理解和研究耐药后治疗的生存结果，我们回顾性地评估了 65 名奥希替尼耐药的 NSCLC 患者的医疗记录。数据显示，后续化疗是延长生存期的关键预后因素，应考虑在因奥希替尼而发展为 PD 的患者中。

　　我们的数据表明，泰瑞沙/奥希替尼失败的临床模式的多样性可能有助于为后续治疗提供策略并预测预后。局部或渐进进展患者的中位 OS 和 pOS 显着长于显着进展患者。在急剧进展的人群中，与其他治疗方案相比，改用化疗提高了生存率。对于局部或渐进进展人群，OS 和 pOS 数据在我们的研究中并不成熟，但在奥希替尼前时代对早期 EGFR-TKI 耐药后也有类似的数据报道。先前的数据表明，停用 EGFR-TKI 后临床进展迅速的现象；因此，在早期的 EGFR-TKI 中探索了对 EGFR 通路的抑制。在 II 期单臂 ASPIRATION（特罗凯作为EGFR突变一线的亚太试验）研究中，在 PD 之后继续使用厄洛替尼的患者的中位 OS 为 33.6（95% CI 27.3-34.3）个月，而 22.5（未继续厄洛替尼治疗的患者的 95% CI 20.1–27.0) 个月。在一项随机 III 期研究 IMPRESS（易瑞沙突变阳性多中心治疗超越进展研究）中，与仅在一线吉非替尼进展后接受化疗的患者相比，继续吉非替尼加化疗的患者的 OS 有所改善。LUX-Lung 7 研究显示，阿法替尼的中位 TD 超过 2.7 个月和吉非替尼的 2.0 个月。其他可用证据主要来自小型回顾性研究。于等人报道了 18 名 EGFR-TKI 寡转移性 PD 后接受持续 TKI 局部治疗的 NSCLC 患者的 41 个月的令人印象深刻的 OS 和 10 个月的 PFS。尽管结果主要来自回顾性研究，并且可能因研究人员的选择而存在偏差，但在奥希替尼前时代，继续使用或不使用局部治疗的 EGFR-TKI 已成为局部或进展缓慢的患者的一种选择。

　　在我们的研究中，在进展后继续泰瑞沙/奥希替尼治疗同样导致中位进展后 TD 为 4.1 个月，提供了额外的临床益处，但与未在整个非选定人群中继续治疗的患者相比，没有显示 OS 益处。

　　一旦接受过治疗的 NSCLC 患者出现泰瑞沙/奥希替尼耐药，建议重新活检和重新评估分子信息以指导后续治疗方案。在耐药机制未知或没有新药或无法纳入临床试验的情况下，化疗是一种可行的选择，可以延长非选定人群的生存期。在局部或渐进进展人群和 T790M 保留患者中继续使用奥希替尼超越 PD 可能会提供额外的临床益处，需要进一步研究继续奥希替尼与化疗的组合是否能提供进一步的生存益处。微信扫描下方二维码了解更多：