来那度胺/雷利度胺治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的静脉血栓栓塞

　　来那度胺/雷利度胺与多发性骨髓瘤患者血栓栓塞 (VTE) 风险增加有关。这种风险以前未在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中定义，来那度胺也是一种活性药物。我们在 Ovid MEDLINE（1946 年至 2017 年 2 月）、Ovid EMBASE（1974 年至 2017 年 2 月）、Cochrane 图书馆 (Wiley) 和 Web of Science 核心合集中进行了系统的文献检索，以获取评估 B 细胞中含有来那度胺的方案的前瞻性研究NHL 充分报告了患者特征、收到的总周期以及包括 VTE 率在内的安全性数据。通过使用随机效应模型的荟萃分析，主要结果是每 100 个患者周期的 VTE 事件。我们的文献检索确定了 1719 次引用；收录了 28 篇文章。对于所有接受来那度胺的 B 细胞 NHL 患者，2, 67%)。来那度胺/雷利度胺单药的发生率为每 100 个患者周期 1.09 次事件（95% CI，0.49-1.94；I2，76%），来那度胺联合生物制剂的发生率为 0.49（95% CI，0.17-0.97；I2, 59%)，来那度胺加化疗的发生率为 0.89 (95% CI, 0.39-1.60; I2, 57%)。在临床试验中接受来那度胺治疗的 B 细胞 NHL 患者的 VTE 事件发生率与多发性骨髓瘤的发生率相似。与单药来那度胺或其与化疗的组合相比，来那度胺联合生物制剂的 VTE 发生率似乎最低。

　　我们系统评价的数据分析表明，与多发性骨髓瘤相似，接受来那度胺/雷利度胺治疗的 B 细胞淋巴瘤患者的血栓形成风险增加。在 Carrier 等人进行的一项系统评价和荟萃分析中，在新诊断和复发难治性多发性骨髓瘤患者中，每 100 个患者周期的静脉血栓栓塞事件发生率分别为 0.7 和 0.8 例（不包括接受沙利度胺治疗的患者）。我们使用随机效应模型的荟萃分析显示，来那度胺治疗的 B 细胞 NHL 患者每 100 个患者周期发生 0.77 次事件，这与多发性骨髓瘤的发生率相似。尽管本研究的设计不允许对这些值进行直接统计比较，但这些发生率的相似性是显着的，并引起了对接受来那度胺治疗的淋巴瘤患者需要预防 VTE 的关注。我们的系统评价和荟萃分析的结果表明，鉴于本文所述 VTE 发生率的相似性，来那度胺治疗的 B 细胞 NHL 患者，尤其是来那度胺单药治疗的 B 细胞 NHL 患者，应考虑门诊 VTE 预防。

　　此外，我们的亚组分析表明，来那度胺/雷利度胺单药治疗的患者与来那度胺联合其他药物治疗的患者之间可能存在不同的血栓形成风险，尤其是来那度胺联合生物制剂治疗的患者。在我们对来那度胺单药治疗患者的荟萃分析中，来那度胺联合生物制剂治疗的患者每 100 个患者周期发生 1.09 次事件，而来那度胺加生物制剂治疗的患者为每 100 个患者周期发生 0.49 次事件，来那度胺联合化疗治疗的患者为 0.89 次。尽管荟萃分析技术不允许跨亚组进行直接显着性检验，但单药组似乎与更高的 VTE 事件发生率相关。这与 Leonard 等人的研究结果一致，为了将其置于临床背景中，我们提供了每种治疗方案在 3 个月和 6 个月时间点的 VTE 风险转换。

　　与来那度胺加化疗相比，来那度胺/雷利度胺加生物制剂治疗的患者血栓形成风险似乎也有所降低。这可以通过增加肿瘤负荷导致血栓形成率增加的假设来解释，因为更多接受来那度胺联合化疗的患者正在接受具有潜在高疾病负担的一线化疗，而不是更多患者在来那度胺联合治疗中复发/难治。生物制剂臂。或者，与来那度胺联合生物制剂相比，在来那度胺联合化疗的情况下，化疗期间遇到的组织损伤可能会加剧静脉血栓形成。

　　总之，用来那度胺/雷利度胺治疗的 B 细胞 NHL 患者，无论是单独使用还是与其他治疗药物联合使用，似乎都存在 VTE 事件的重大风险。这些比率似乎与来那度胺治疗的多发性骨髓瘤相似。此外，当作为单一药物使用时，似乎存在与来那度胺治疗相关的血栓形成风险增加的趋势。需要就淋巴瘤亚型和治疗细节对这一患者人群的静脉血栓栓塞风险进行额外评估，因为我们分析中的来那度胺试验均未设计用于评估静脉血栓栓塞；未来对这一患者人群的 VTE 研究应明确将 VTE 定义为结果。进一步的研究评估了 VTE 预防的益处，以及不同 B 细胞 NHL 亚型的血栓形成风险。微信扫描下方二维码了解更多：