哌柏西利(palbociclib)在老年人群中的无进展生存期

　　超过 40% 的新诊断转移性乳腺癌患者年龄≥ 70 岁，但这一人群不太可能在临床试验中出现。本研究的目的是分析在非试验环境中接受哌柏西利（palbociclib）的老年人群的 PFS、剂量减少、剂量延迟和毒性。

　　方法：

　　从一家大型学术机构的 845 名患者队列中确定了接受哌柏西利任何治疗线的转移性乳腺癌患者。从病历中回顾性地提取剂量延迟、剂量减少和毒性。使用 Fischer 对分类变量的精确检验和对连续变量的 T 检验/Wilcoxon 秩和检验分析数据。使用 Kaplan Meier 方法分析 PFS 和 OS。

　　结果：

　　605 名符合入选标准的患者被纳入研究。160名患者≥65岁，92名患者≥70岁。与年轻患者相比，≥70 岁的患者减少剂量 (p=0.03) 和剂量延迟 (p=0.02) 的次数显着增加。在≥ 70 人的队列中，毒性（包括中性粒细胞减少症、感染或住院）没有显着增加（p=0.3）。与较年轻的队列相比，≥ 70 的队列具有显着改善的 PFS（p=0.02），但在多变量分析中年龄不再是一个重要变量。

　　结论：

　　哌柏西利（palbociclib）在老年人群中的耐受性良好，老年患者和年轻患者的 PFS 没有差异。随着哌柏西利成为患者护理治疗的一线标准，这些结果令人放心。

　　CDK 4/6 抑制剂在治疗转移性激素受体阳性乳腺癌时为内分泌治疗增加了显着的益处，现在通常用作一线和二线治疗。除了增加临床益处外，CDK 4/6 抑制剂通常具有良好的耐受性。在临床试验中发现中性粒细胞减少是哌柏西利最常见的副作用。在 PALOMA-1 试验的安全性分析中，中性粒细胞减少仍然是所有亚组中最常见的副作用。中性粒细胞减少的机制是通过细胞周期停滞发生的，而不是细胞凋亡，后者发生在传统的化疗方案中。临床前研究表明，CDK 4/6 抑制剂引起的中性粒细胞减少症是可逆的 。因此，与化疗引起的中性粒细胞减少症相比，哌柏西利继发的中性粒细胞减少症与发热性中性粒细胞减少症和死亡率相关。与 PALOMA 试验类似，这项研究发现中性粒细胞减少症的发生率仍然很低。

　　由于 CDK 4/6 抑制剂可能经常用于老年患者，因此评估 CDK 4/6 抑制剂在该人群中的安全性和有效性非常重要。最近的 FDA 汇总分析发现，老年人群中的总体不良事件发生率较低，但老年人群中的 3-4 级事件较多。目前的这项研究旨在确定临床相关的毒性，并令人欣慰地发现老年人群中中性粒细胞减少症、感染和住院的发生率并不高。

　　尽管 CDK 4/6 抑制剂通常耐受性良好，但它们与副作用有关，因此确保老年患者从这些药物中获得有意义的益处至关重要。先前来自 PALOMA 试验的亚组分析以及最近的 FDA 汇总分析表明，老年人和年轻患者队列之间的 PFS 没有差异。在单变量分析中，当同时使用 ≥ 65 和 ≥ 70 的截止值时，发现老年队列与年轻队列相比 PFS 有所改善。然而，多变量分析发现队列之间的 PFS 没有差异，这表明可能存在潜在的混杂变量，这些变量解释了初始单变量分析中发现的 PFS 益处。老年队列更有可能在治疗过程的早期接受 palbociclib，患者通常会获得更大的绝对益处，这可能是这些差异的原因。总体而言，令人欣慰的是，接受 CDK 4/6 抑制剂作为标准治疗的患者同样受益。

　　由于中性粒细胞减少症导致的剂量减少和剂量延迟在接受哌柏西利（palbociclib）的患者中很常见，建议用于经历 3 级和 4 级中性粒细胞减少症的患者。该研究还发现，在临床试验之外接受哌柏西利的患者中，剂量减少和延迟很常见，并且在老年人群中更高。在 PALOMA-3 试验中，剂量减少与 PFS 显着降低无关。该研究发现，在接受哌柏西利作为标准治疗的患者中，剂量减少和延迟的患者比没有剂量减少和延迟的患者具有更长的 PFS，但是在调整潜在变量后，这种差异不再显着。剂量减少和延迟患者最初的优越 PFS 可能由潜在的混杂变量和两个队列之间的差异来解释，这是回顾性分析的局限性。鉴于老年人群中剂量延迟和减少的高比率，令人放心的是，这些患者的 PFS 没有受到负面影响。

　　总体而言，这项研究令人欣慰地发现，合并症较多的老年患者接受哌柏西利（palbociclib）作为标准治疗可以耐受哌柏西利并具有相似的益处。随着将哌柏西利用作护理标准变得越来越普遍，未来有必要进行更大规模的回顾性研究，以继续分析哌柏西利在老年人群中的耐受性和疗效。微信扫描下方二维码了解更多：