接受拜万戈/瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌患者的脱靶效应

　　瑞戈非尼（拜万戈）是一种口服多激酶抑制剂，适用于治疗经过大量预处理且体能状态良好的转移性结直肠癌患者，尽管只有不到 50% 的治疗患者在首次放射学评估时达到疾病稳定或更好。此外，特别广泛的毒性（50% 接受治疗的患者经历了 G3 或更多 NCI CTCAE 分级）导致重新考虑其在大多数患者中的广泛使用。我们回顾性地收集了瑞戈非尼单药治疗前 8 周所经历的脱靶效应程度的数据，并分析了它们与总生存期、无进展生存期和疾病控制率的相关性。我们的研究结果表明皮疹 (Exp (B): 0.52, p = 0.0133) 或甲状腺功能减退 (Exp (B): 0.11, p = 0.0349）在多变量回归分析中与改善的总生存期显着相关。还证明了腹泻作为提高生存率的预测因子具有统计学意义的作用，但在多变量分析中失去了其独立的预后作用（Exp（B）：0.63，p = 0.162）。这是第一个显示这些副作用形式的发生与瑞戈非尼疗效之间潜在相关性的分析，但是样本量限制和我们分析的回顾性使我们无法得出明确的结论。

　　自 2013 年推出以来，基于瑞戈非尼（拜万戈）的疗法的微调一直是一个具有挑战性的问题。如果一方面瑞戈非尼实际上能够提高预先治疗的转移性结直肠癌患者的治疗可能性，另一方面，不可忽略的比例的患者暴露于毒性而没有任何临床益处。参加 CORRECT 和 CONCUR试验的患者经历了高达 50% 的严重（G3 NCI CTCAE 或更高）毒性风险，以及更不严重的联合毒性的风险甚至更高。尽管如此，最近的观察性研究，如 CONSIGN 和 REBECCA 试验已经表明，在随机临床试验设置之外接受治疗的患者中，疗效结果也是可重复的。不幸的是，除了功效概况外，毒性概况也没有改变并且难以管理。然后，对不良事件的适当管理成为一个相关问题，特别是如果我们认为多达 50% 的患者预计不会从这种药物中受益，并且大多数患者更有可能经历疾病稳定，而不是典型的客观反应.几位作者提出了毒性（脱靶效应）与用不同抗肿瘤药物治疗的不同肿瘤类型的临床结果之间的相关性。随后，其他作者证实了贝伐单抗治疗期间动脉血压升高与转移性结直肠癌患者临床结果之间的相关性。这种相关性在其他癌症类型中也很明显，例如转移性乳腺癌。同样，在目前的分析中，高血压能够影响无进展生存期，但这并没有转化为对总生存期的独立作用，因此表明当多酪氨酸激酶抑制剂（如瑞戈非尼）时，高血压可能不像其他因素那样相关，用来。由于广泛的药理活性，瑞戈非尼可能会引起皮肤毒性，例如皮疹或更常见的手足皮肤反应。

　　我们的分析表明，其他相关的脱靶效应（如腹泻和甲状腺功能减退）可能与接受瑞戈非尼（拜万戈）治疗的患者的临床活动相关。尽管迄今为止这是第一个显示这些形式的副作用的发生与瑞戈非尼疗效之间潜在相关性的分析，但在接受索拉非尼的 HCC 患者中可以再次观察到类似的相关性。特别是 Di Costanzo等人最近发表的一项队列分析结果比较了在治疗期间经历这些形式毒性的患者和在治疗前经历相同“副作用”的患者的结果。作者发现，只有在接受治疗的患者群体中，腹泻和高血压的发生与生存率的提高有关。另一方面，甲状腺功能减退的结果与之前接受舒尼替尼治疗的肾细胞癌患者的观察结果一致。

　　这些观察结果，如果在更大的、可能是前瞻性的瑞戈非尼（拜万戈）治疗的结直肠癌患者系列中得到证实，似乎意味着识别出一些可靠的临床因素，如严重的皮疹、腹泻和甲状腺功能减退，一方面可能是抗逆转录病毒药物治疗的早期指标。另一方面，这可能导致准确的毒性管理，旨在适当控制症状，而不是彻底中断治疗。我们目前正在设计一项试验，该试验基于对可能与瑞戈非尼代谢相关的分子标志物的评估，并最终可能在增加该药物的毒性特征方面发挥作用，以便更仔细地选择这些相关的患者副作用（腹泻、甲状腺功能减退、皮疹）可能被认为是对这种药物敏感性的替代指标。

　　当毒性和疗效之间的平衡与瑞戈非尼（拜万戈）治疗转移性结直肠癌的治疗决策特别相关时，患者的选择就变得至关重要。在这种情况下，进一步确定转移性结直肠癌患者不同风险组的可能性实际上代表了治疗这种疾病的关键挑战，特别是现在有不同的选择，而且可能会有更多的选择。微信扫描下方二维码了解更多：