受益于阿昔替尼(Axitinib)剂量滴定的转移性肾细胞癌患者-康安途海外医疗

　　一项前瞻性、随机 II 期研究表明，阿昔替尼（Axitinib）剂量滴定在接受阿昔替尼治疗的转移性肾细胞癌的一部分初治患者中具有临床益处。该分析评估了可能影响阿昔替尼剂量滴定的总生存期 (OS) 的患者基线特征。

阿昔替尼

　　方法

　　在所有患者接受阿昔替尼 5 mg 每天两次（bid）的 4 周导入期之后；符合预定义随机化标准的患者被随机分配接受阿昔替尼 5 mg bid 加阿昔替尼或安慰剂滴定治疗。在探索性分析中，将患者分为 OS ≥24 个月和 < 24 个月的患者，并将其基线特征与 Fisher 精确检验或 Cochran-Armitage 趋势精确检验进行比较，显着性水平为 5%。使用 Cox 比例风险模型研究了与阿昔替尼剂量滴定对 OS 的影响相关的潜在预测基线特征。

　　结果

　　总体而言，112 名患者被随机分组。接受阿昔替尼滴定的 56 名患者中有 3 名被审查；在其余 53 人中，33 人（62%）的 OS ≥ 24 个月，而 20 人（38%）的 OS < 24 个月。OS ≥24 vs. < 24 个月的患者，转移部位显着减少（≤2 个转移灶：52% vs. 10%；≥3 个转移灶：48% vs. 90%），淋巴结更少（45% vs. 75%）或肝脏（15% vs. 45%）转移，基线时血红蛋白水平较高（即≥正常下限：67% vs. 25%），中性粒细胞较低（≤正常上限，97% vs. 75%) 和血小板（≤ 正常上限，82% 对 50%）水平在基线和组织病理学诊断和治疗之间 ≥ 1 年（64% 对 15%）。两个 OS 组停止治疗的主要原因是疾病进展。毒性相关停药的频率在 2 组之间具有可比性，表明它不是较短 OS 的一个因素。多变量分析显示，从组织病理学诊断到治疗≥1 年且基线血红蛋白水平等于或大于正常下限是与接受阿昔替尼滴定治疗的患者获得良好 OS 相关的显着协变量。

　　结论

　　目前的分析确定了可能有助于选择可能从阿昔替尼（Axitinib）剂量滴定中受益的患者的潜在预测因素。

　　使用多种 VEGF 和其他分子靶向药物，包括阿昔替尼（Axitinib），可作为单一疗法和/或序贯疗法使用，mRCC 患者的存活率在过去十年中急剧增加。然而，并非所有患者都能从这些靶向药物中受益，因此，识别和验证可能有助于选择将从个体靶向药物中获得临床益处的患者的生物标志物已成为 mRCC 治疗算法中的关键挑战之一。尽管几项研究报告了许多患者基线特征作为接受靶向治疗的mRCC患者 PFS 和/或 OS 的潜在生物标志物，迄今为止，还没有一个经过验证可用于常规临床环境。本研究调查了在一线治疗 mRCC 患者中，阿昔替尼剂量滴定可能使生存获益的患者基线特征。

　　目前的分析揭示了几个有趣的发现。在随机分配到阿昔替尼（Axitinib）滴定组的 56 名未接受治疗的 mRCC 患者中，33 人的 OS ≥ 24 个月，20 人没有。与 OS < 24 个月的患者相比，OS ≥ 24 个月的患者具有更有利的基线特征，并且接受的治疗时间明显更长。由于 AE 引起的停药不是 OS 较短的因素，因为 AE 相关停药的频率在 2 组之间具有可比性。尽管 OS ≥ 24 个月的患者腹泻、高血压、甲状腺功能减退、手足综合征和口腔炎的发生率明显高于 OS < 24 个月的患者，但这可能反映了 OS ≥ 24 个月的患者治疗时间更长与 OS < 24 个月的患者相比。

　　在多变量分析中，从组织病理学诊断到治疗≥1 年的时间与阿昔替尼（Axitinib）滴定的更长 OS 相关，而安慰剂滴定<1 年与≥1 年之间没有显着差异。同样，基线血红蛋白水平 ≥ LLN 与接受阿昔替尼滴定治疗的患者的 OS 延长有关，但在安慰剂滴定治疗组的患者中则不然。这些结果表明，诊断和治疗之间的时间和基线血红蛋白水平可能作为阿昔替尼滴定 OS 的预测基线特征。至于转移部位的数量，阿昔替尼滴定组基线时转移部位≥3 与≤2 的患者的 OS 不同，但安慰剂滴定组也出现这种趋势，

　　据推测，激进的阿昔替尼（Axitinib）剂量增加可能会导致药物相关毒性增加，从而导致早期治疗中止。然而，我们的分析发现，较短的 OS 不是由于毒性引起的早期治疗中止，而是可能是由于患者的基线特征。到目前为止，尚不清楚除了适用于阿昔替尼临床试验的剂量滴定标准之外，在选择接受剂量滴定阿昔替尼治疗的患者时，是否应考虑其他任何基线患者特征。当前分析的结果可能有助于医生潜在地确定可能从阿昔替尼剂量滴定中获得临床益处的潜在患者。

　　对未经治疗的 mRCC 患者阿昔替尼（Axitinib）滴定的随机 II 期研究数据的探索性分析发现，从组织病理学诊断到治疗≥1 年且基线血红蛋白水平≥ LLN 的患者可能会从阿昔替尼剂量滴定中获得生存获益.这些提出的预测 OS 的基线特征可能有助于识别可能从阿昔替尼剂量滴定中受益的 mRCC 患者。微信扫描下方二维码了解更多：

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