伊马替尼(imatinib)诱导的不可逆间质性肺病

　　伊马替尼（imatinib）是一种经典的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。尽管大多数患者耐受性良好并有助于实现完全缓解，但已报道了一些罕见的伊马替尼相关不良反应，例如肺间质纤维化。由于其罕见，伊马替尼诱导的间质性肺病 (ILD) 的临床特征仍不清楚。

　　一名患有慢性粒细胞白血病的 49 岁中国男性接受伊马替尼口服治疗，最初表现出良好的反应。然而，他在治疗开始后 9 个月出现咳嗽和发烧。肺部计算机断层扫描显示双肺弥漫性间质纤维化。对可能的传染性病理学的所有测试都提供了阴性结果。患者被诊断为间质性肺炎，接受抗生素治疗；但是，没有任何改善。基于怀疑伊马替尼诱导的 ILD，停用伊马替尼并开始泼尼松治疗。

　　结果：

　　患者的症状通过治疗得到改善，并重新引入伊马替尼。然而，他再次出现咳嗽和呼吸困难，他的治疗改为尼罗替尼作为二线治疗方案。他定期接受监测，尽管他的临床症状有所改善，但在他被诊断患有 ILD 29 个月后进行的计算机断层扫描显示不可逆的肺间质纤维化，没有进展。

　　临床医生应考虑严重不可逆 ILD 的可能性，并仔细监测接受伊马替尼（imatinib）治疗的患者。

　　ILD 是一种肺部疾病，可由多种物质、放射疗法或其他疾病引起。这是一种可以证明是致命的进行性疾病，早期识别是必不可少的。在此报告的病例中，在开始泼尼松治疗之前排除了其他可能的致病因素，例如结核病、CMV 感染、EBV 感染、肺炎支原体感染、风疹、弓形虫病和 HSV。风湿病检查结果也呈阴性，外周嗜酸性粒细胞占所有白细胞的 1.3%；这些发现排除了免疫过敏机制。

　　伊马替尼（imatinib）是第一个临床上用于治疗 CML 的 TKI，尽管它引起肺损伤或 ILD 的机制仍不清楚。在一项包括 27 名接受伊马替尼治疗的 ILD 患者的日本研究中，记录了不同的 CT 结果。然而，没有观察到弥漫性肺泡损伤。在接受强的松治疗的 24 名患者中，19 人接受了高剂量，5 人接受了中剂量。其余三名患者未接受治疗。大多数接受治疗的患者表现出改善并康复，只有五名患者没有改善。伊马替尼诱导的 ILD 可能在先前受损的肺部或有肺结核病史的肺部发展，肺损伤的机制可能与伊马替尼抑制血小板衍生生长因子受体有关。本例患者无吸烟史和肺部疾病史，实验室检查排除肿瘤和风湿病。重新引入伊马替尼会导致疾病复发，这与之前的研究结果一致。相比之下，另一份病例报告记录了伊马替尼（imatinib）诱导的肺炎患者再次使用伊马替尼的成功。我们的患者在泼尼松治疗后影像学表现没有明显改善；此外，当他的治疗方案中重新引入伊马替尼时，他表现出较差的耐受性。尽管如此，他的临床症状消失，肺功能得到改善，使他能够恢复日常活动和工作。

　　本病例的一个有趣发现是肺功能恢复，尽管在近 2.5 年的随访期间影像学检查结果没有改善。这种现象通常在患有严重急性呼吸综合征的患者中观察到，尽管临床症状有所改善，但影像学检查结果并未改善。在我们的患者中出现这一发现的确切原因仍不清楚，我们无法预测 CT 发现是否会随着时间的推移而改善。我们希望在继续监测患者的过程中得到一些明确的信息。

　　总之，我们报告了一例罕见的伊马替尼（imatinib）诱导的严重不可逆 ILD 的 CML 患者，尽管停用伊马替尼或泼尼松治疗，该患者仍未完全康复。可能的原因是长期使用伊马替尼超过 9 个月。该病例的研究结果表明，临床医生应考虑严重不可逆 ILD 的可能性，并仔细监测接受伊马替尼治疗的患者。微信扫描下方二维码了解更多：