5年甲磺酸伊马替尼辅助治疗胃肠道间质瘤的疗效

　　与接受 1 年治疗的患者相比，三年的甲磺酸伊马替尼（伊马替尼）辅助治疗可降低高危原发性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的复发率并提高总生存期。较长治疗时间的影响尚不清楚。确定用伊马替尼辅助治疗原发性 GIST 5 年是否可以耐受和有效。

　　这项前瞻性、单臂、2 期临床试验（使用伊马替尼 5 年辅助治疗的胃肠道间质瘤 [PERSIST-5] 的术后无复发生存评估）纳入了 21 家美国机构的原发性 GIST（表达 KIT）成年患者接受了肉眼完全切除并且处于中度或高复发风险中，定义为任何部位的原发性 GIST 大小为 2 cm 或更大，每 50 个高倍视野中有 5 个或更多有丝分裂或非胃原发性 GIST 大小为 5 cm 或更大。数据收集时间为 2009 年 8 月 5 日至 2016 年 12 月 20 日。

　　伊马替尼，400 mg，每天一次，口服 5 年或直至因进展或不耐受而停止治疗。在入组的 91 名患者中，48 名（53%）是男性，中位年龄为 60 岁（范围为 30-90 岁）。中位肿瘤大小为 6.5 厘米（范围 2.3-30.0 厘米）。中位治疗时间为 55.1 个月（范围 0.5-60.6 个月）；46 名患者 (51%) 完成了 5 年的伊马替尼治疗。估计的 5 年 RFS 为 90%（95% CI，80%-95%），总生存率为 95%（95% CI，86%-99%）。7 名患者出现复发：1 名患者在接受伊马替尼治疗时疾病复发（PDGFRAD842V 突变）并死亡；6 人在停止伊马替尼治疗后疾病复发。另外两例死亡与治疗或肿瘤进展无关。45 名患者 (49%) 因患者选择 (10 [21%])、不良事件 (15 [16%]) 或其他 (11 [12%]) 而提前停止治疗。所有 91 名患者都经历了至少 1 次不良事件，17 名（19%）患者经历了 3 级或 4 级不良事件。

　　结论

　　据我们所知，在第一个辅助试验中，切除的原发性 GIST 患者接受了 5 年的伊马替尼治疗，没有伊马替尼敏感突变的患者在治疗期间疾病复发。对于疾病复发的患者，复发是在伊马替尼治疗停止后 2 年内。大约一半的患者提前停止治疗，最常见的原因是患者的选择，因此强调了密切临床监测以继续对有适当风险的患者进行伊马替尼治疗的重要性。

　　这是第一项报告 5 年辅助伊马替尼治疗结果的研究。对于对这种药物敏感的突变患者，长期伊马替尼治疗可有效预防治疗过程中 GIST 的复发。5 年估计 RFS 为 90%，OS 率为 95%。在发生复发性 GIST 的 7 名患者中，有 6 名患者在停止伊马替尼治疗后疾病复发。此外，在伊马替尼敏感的KIT外显子 11 突变的 57 名患者中，只有 1 名出现复发，这仅发生在伊马替尼治疗停止后。存活率与之前辅助试验的存活率相当（补充 2中的 eTable 6 ）。EORTC 62024 试验，12其中包括中危和高危患者，报告 2 年组的 5 年 RFS 为 69%，安慰剂组为 63%。SSG XVIII/AIO 试验13仅包括高危患者，报告 3 年组的 5 年 RFS 为 66%，1 年组为 48%。在 EORTC 62024 研究中，12中风险患者的 5 年 OS 为 100%，高风险患者为 99%，12在 SSG XVIII/AIO 研究中，135 年 OS 为 92%直接风险患者和高风险患者中的 82%。

　　这项研究的第二个重要发现是，尽管有 2012 年报告的 SSG XVIII/AIO 研究13，而 PERSIST-5（当前研究）正在进行中，但仍有 49% 的患者提前停止治疗。停药率高于先前报道的 4 项多机构辅助试验（ACOSOG Z9000 1 年试验 [17% 停药率]、ACOSOG Z9001 1 年试验 [27%]、EORTC 62024 2 年试验 [25%] ]、SSG XVIII/AIO 3 年试验 [26%] 和 1 年试验 [13%]）。10,12,13,20这种差异的很大一部分可归因于很大比例的患者 (21%) 由于患者的选择而停止治疗（与其他试验中的 0%-10% 相比）。10,12,13,20因其他原因（即 AE 或疾病进展）在试验完成前停止伊马替尼治疗的患者百分比与之前的试验相似。为了最大程度地减少患者的随访负担，建议的监测成像间隔在第 4 年和第 5 年从每 4 个月更改为每 6 个月。这与许多机构的监视做法是一致的。

　　在我们的试验中，5 年的伊马替尼辅助治疗对于控制伊马替尼敏感突变患者在原发性 GIST 切除后接受治疗时的复发率是安全有效的。由于长期治疗的早期停药率较高，临床医生对接受伊马替尼的患者的支持可能会提高其辅助治疗的依从性。目前正在进行的伊马替尼 3 年治疗与 5 年治疗的随机试验将有助于确定更长的治疗时间是否更好。微信扫描下方二维码了解更多：