依鲁替尼Ibrutinib对于患者心房颤动的作用

　　尽管依鲁替尼（Ibrutinib）可能通过抑制血小板产生心脏保护作用，但另一个不太理想的副作用是增加心房颤动的风险。这在一项系统评价和荟萃分析中得到了证实，该分析发现，与替代疗法相比，接受依鲁替尼治疗的患者发生心房颤动的合并相对风险为 3.5（95% CI 1.8–6.9，p<0.0001）。实验小鼠模型已经提出了这种关联的潜在罪魁祸首：磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)-Akt 途径，对于保护承受压力的心肌细胞至关重要，并且其本身与 Btk 和 Tec 途径密切相关。这种风险似乎持续了很长时间当患者服用该药物时，在使用依鲁替尼治疗 2 年后报告的发生率高达 16%。

　　服用依鲁替尼的患者的心房颤动在平衡血栓形成和出血风险方面提出了独特的挑战。心房颤动患者发病率和死亡率的一个主要原因是心源性卒中，其风险可以通过广泛使用的 CHA2DS2VASc 系统等模型进行估计。当代指南建议对卒中风险足够高的个体进行治疗性抗凝治疗（ CHA2DS2VASc 评分为 2 或更高）。CHA2DS2VASc 评分为 0 的个体可以安全地省略抗血栓治疗，而 CHA2DS2VASc 评分为 1 的个体可以根据医生和患者的情况在不进行抗血栓治疗、抗凝剂或阿司匹林的情况下进行管理偏好。

　　然而，在接受依鲁替尼治疗的房颤患者中，抗血小板和抗凝作用的累积出血风险可能非常高。如上所述，华法林与严重出血有关，导致服用该药的患者被排除在后续试验之外。缺乏检验依鲁替尼与 DOAC 联合使用的安全性的临床数据，尽管小型研究尚未报告一起使用这些药物时出血过多；如前所述，在这些试验中使用 DOAC 的患者数量有限。

　　此外，目前尚不清楚依鲁替尼本身的多重抗血小板作用是否对心房颤动的心源性卒中提供任何有意义的保护。通过在阿司匹林中添加氯吡格雷，发现在统计学上显着减少中风，这说明了抑制多种血小板信号通路的累加效应；然而，这种组合仍然不如单独使用华法林进行抗凝。需要进一步研究阐明依鲁替尼如何适合房颤卒中预防策略。更多详情可咨询下方微信。