米托坦/密妥坦给药时间

　　肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的恶性肿瘤，患者的 5 年总生存率较差。ACC 患者可能会出现激素过多的症状，包括库欣综合征、男性化、女性化，或者——不太常见的——高血压伴低钾血症。在许多 ACC 患者中，就诊时的晚期疾病无法进行手术，或随后出现无法手术治疗的局部复发或远处转移性疾病。在这些情况下，经常尝试化学疗法，但其有限的疗效常常留下持续的荷尔蒙过量问题。治疗 ACC 和严重皮质醇增多症患者的医生应该认识到，不受控制的激素产生是一种恶性疾病，其后果严重，需要积极治疗。由于化疗仅对一小部分患者有益，因此即使在进行化疗时，也应单独或联合使用类固醇生成抑制剂，包括米托坦（密妥坦）、酮康唑、美替拉酮和依托咪酯。需要经常调整的勤勉管理，特别是对于化疗难治性肿瘤继续生长的患者。在没有随机对照试验的情况下，米托坦的辅助使用仍然存在争议，尽管最近一项病例对照研究的作者主张使用米托坦。尽管难以给予有效剂量，但大多数临床医生同意，如果肿瘤不能通过手术切除，则应使用米托坦，或者如果复发可能性高，则应将其用作辅助治疗。长期单一疗法的选择仅限于耐受米托坦并且经历临床反应或复发风险高的患者。提供建议以帮助管理患有这种疑难疾病的患者并提高他们的生活质量。

　　尽管米托坦（密妥坦）可以有效控制激素过量，但其毒性特征限制了耐受性。每天接受 2 克或更多剂量的患者报告了 78% 的胃肠道毒性，包括厌食、恶心、呕吐和腹泻。在较高剂量下，可能会出现神经肌肉表现，包括共济失调、言语障碍、意识模糊、嗜睡、肌肉震颤和眩晕。罕见的不良反应包括高胆红素血症、高胆固醇血症和皮疹。后者应该对症治疗，因为它在大多数患者中消退。米托坦增加肝脏产生性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白，从而人为地增加性腺类固醇和皮质醇的总血清水平。因此，必须使用尿中游离皮质醇来监测疗效。米托坦还可以降低甲状腺激素，因此应每隔几个月监测促甲状腺激素和游离甲状腺素，必要时进行更换。

　　米托坦（密妥坦）增加外源性类固醇的清除率，因此替代氢化可的松剂量需要增加约三分之一，从早上 15 毫克和下午 7.5 毫克增加到每天约 30 毫克（即早上 20 毫克和 10 毫克）下午）。很少需要更高的剂量，并且通常在临床上决定是否给予额外的类固醇。米托坦对其他药物的影响没有很好的记录。例如，全剂量的阿霉素、依托泊苷和长春新碱（主要由 CYP3A4 代谢的化疗药物）已与米托坦一起给药，但没有证据表明耐受性更高或毒性更大。支持抑制其他 CYP 受累的数据有限。

　　一份病例报告表明，螺内酯可能会降低米托坦的疗效，但其影响程度尚不确定。鉴于缺乏令人信服的证据，我们认为螺内酯联合米托坦治疗因过量盐皮质激素引起的高血压患者是必要的。

　　米托坦（密妥坦）给药时间

　　长期米托坦（密妥坦）单药治疗应仅用于耐受良好且有临床反应的患者或复发风险高的患者。此类患者的最佳治疗时间尚不清楚。无限期的推荐是最保守的，并且对于耐受性良好的患者可能是可能的。长时间的困难治疗是可能的，因为几个月的治疗最终会饱和身体储存，从而减少维持剂量并提高耐受性。然而，受副作用限制的次优治疗（根据血清米托坦水平判断）不应继续，因为面对持续的毒性几乎没有获益的机会。

　　总之，治疗 ACC 患者的肿瘤学家会发现，不仅减轻肿瘤负担很困难，而且实现 eucortisolism 的看似更容易的目标也是如此。许多患者无法完全控制症状。疾病进展患者的临床表现迅速变化，可能需要频繁调整剂量以实现对激素过量的最佳控制。这种姑息治疗旨在降低发病率和提高生活质量，这对 ACC 患者和其他癌症患者来说都是重要目标。微信扫描下方二维码了解更多：