关于依鲁替尼Ibrutinib比较新的BTK抑制剂情况

　　与依鲁替尼（Ibrutinib）相比，较新的 Btk 抑制剂对 Btk 的选择性更高，脱靶激酶抑制更少，并且可以减少出血。ONO/GS-4059（一种“第二代”Btk 抑制剂）的 1 期数据显示在 CLL 中的临床活性本研究并未排除基于抗凝剂使用的患者，对于 31.1% 的接受抗凝剂的患者，使用抗凝剂治疗与出血风险增加无关。在这 28 名接受抗凝治疗的患者中，18 人仅接受预防性剂量治疗，5 人因心房颤动而接受抗凝治疗（5 例中有 4 例在开始研究药物之前已经存在）。III-IV 级血液学毒性自发恢复，包括 10% 的中性粒细胞减少症、13.3% 的贫血症和 13.3% 的血小板减少症。一名未接受抗凝剂的患者报告了一次 III 级出血（腰大肌血肿），导致退出审判。

　　Acalabrutinib 是另一种新型的第二代 Btk 抑制剂，对 Btk 的选择性增加。尽管依鲁替尼完全抑制了 Tec 活性，但等效剂量的 acalbrutinib在体外对 Tec 的影响很小。单独抑制 Btk 不太可能导致强烈的出血表型，就像患有 XLA 的个体一般不会出血一样。与接受依鲁替尼治疗的对照患者相比，接受阿卡拉布替尼治疗的人类受试者样本中的体内血小板功能评估显示血小板-血管壁相互作用没有减少。在一项针对 61 名复发 CLL 患者的 I-II 期研究中，排除了需要华法林治疗但允许使用其他抗凝剂的患者，没有发现大出血。然而，16% 的患者出现 1-2 级瘀点，18% 的患者出现挫伤，总而言之，这代表低度出血与依鲁替尼报告的出血情况相似。

　　第二代 Btk 抑制剂（acalabrutinib、ONO/GS-4059、BGB-3111）需要更多数据来了解其长期安全性和有效性。一项针对高危 CLL 患者的比较 acalabrutinib 与 依鲁替尼的 III 期试验正在进行中。

　　依鲁替尼是治疗几种淋巴组织增生性疾病的有效药物，但通过几种血小板抑制机制导致低度和高度出血率增加。通过仔细规划和识别，可以减轻这些风险。虽然缺乏数据来准确定义依鲁替尼与其他抗血小板药物和抗凝剂联合使用的风险，但可以利用当前的知识体系进行有根据的风险评估。未来的研究需要确定其他抗血小板药物与依鲁替尼联用的适当作用，以及将该药物与抗凝剂联用的最安全方法。更多详情可咨询下方微信。