近年来选择性c-Met抑制剂的研发进展迅速，2020年上半年批准了两款高选择性c-Met抑制剂capmatinib(卡马替尼)和tepotinib。Capmatinib (卡马替尼，INCB28060) 是一种口服竞争性 c-Met 抑制剂，与其他激酶相比，对 c-Met 的选择性高 ≥ 10.000 倍，并在皮摩尔浓度下有效抑制 c-Met 活性。
细胞-间充质-上皮转化因子 (c-Met)，也称为肝细胞生长因子受体 (HGFR)，由位于染色体 7q21-31 的MET原癌基因编码。在正常生理学下，c-Met 与其唯一配体HGF 的结合会启动 HGF/c-Met 信号通路的激活，进一步激活多个下游信号，包括 PI3K/AKT、MAPK、STAT 和 NF- κB 通路，并在多种细胞质和细胞核过程中发挥核心作用，例如细胞增殖、存活、侵袭、运动、散射、血管生成和表皮-间质转化。这些正常的调节功能主要发生在胚胎发育、伤口愈合和损伤后组织再生过程中。然而，由MET扩增、突变、不充分降解、转录失调或异常 HGF 自分泌或旁分泌引起的 c-Met 信号异常激活与各种实体瘤的发展有关。据报道，c-Met 过表达还与不良预后以及对细胞毒性和分子靶向治疗的耐药性有关，尤其是对于接受 EGFR 抑制剂治疗的患者，其中 MET 扩增占耐药病例的约 20 %。激活MET突变通常发生在外显子 14、18 和 19 的信号域(例如，E168D)和近膜域(例如，T1010I、P1009S、跳跃突变)。其中，c-Met 外显子 14 跳跃突变通过抑制其致癌活性来促进其致癌活性c-Met 受体降解。这些突变在原发性肿瘤患者中很少见，但在有转移的晚期癌症中很常见，尤其是在肺腺癌、脑胶质瘤和肾细胞癌 (RCC )中。
在对MET外显子 14 跳跃突变患者进行的 GEOMETRY mono-1 试验 (NCT02414139) 中，卡马替尼在既往接受过治疗的患者和新诊断的患者(包括脑转移患者)中均表现出较高的客观缓解率 (ORR) 和相对持久的缓解。卡马替尼和吉非替尼的联合疗法也在吉非替尼治疗后疾病进展的 NSCLC 患者的 II 期试验中进行了评估(NCT01610336). 在 65 名受试者中实现了 80% 的疾病控制率，并且在MET扩增的患者中观察到更多的反应。在卡马替尼与其他 EGFR 抑制剂(如厄洛替尼)的联合治疗中也报道了类似的结果。由于与现有疗法相比具有显着疗效，卡马替尼在 2019 年获得了 FDA 对携带MET外显子 14 跳跃突变的 NSCLC 患者的突破性疗法认定，并于 2020 年 5 月 6 日获批用于该适应症。
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