在大鼠和狗的重复剂量毒理学研究中观察到红细胞质量（血红蛋白、红细胞计数和血细胞比容）减少。变化的幅度取决于索托拉西布sotorasib暴露和给药持续时间，即在28天大鼠研究中变化最小，在3个月大鼠研究中变化最小到中度，在28天和3个月狗研究。在与RBC质量降低相关的有限剂量组中观察到网织红细胞的轻微增加；然而，与同时对照值相比，网织红细胞更常见地减少或不适当增加。
因此，通常认为红细胞数量减少没有足够的红细胞生成反应，表明红细胞质量减少可能是由于红细胞/网织红细胞破坏和可能部分抑制红细胞生成。仅在为期28天的大鼠研究中观察到光学显微相关性（例如，骨髓中红细胞增多、脾脏和肝脏中的髓外造血），但在其他研究中没有观察到。没有与红细胞质量减少相关的临床观察；因此，这种影响仅在血液学参数和有限的光镜检查中观察到，而且是可逆的。
因此，在大鼠和狗的为期3个月的研究中，分别达到最大耐受剂量和最大可行剂量时，非临床安全性研究中与索托拉西布sotorasib相关的红细胞质量减少被认为被归类为非严重毒性作用。这些分子引起更广泛的造血毒性，不仅包括贫血，还包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和其他各种血细胞减少症。此外，毒性程度通常很高，导致产品标签中出现警告和注意事项。
相比之下，与索托拉西布sotorasib相关的红细胞质量下降是可控的，而且毒性不严重。索托拉西布sotorasib的临床试验通过定期测量血液学以及任何指示贫血的临床体征或症状来监测对红细胞质量参数的任何影响。在索托拉西布sotorasib的1期试验中，3级贫血的发生率相对较低(3.1%)。6个迄今为止，即使延长治疗时间，也未观察到索托拉西布sotorasib的剂量限制性毒性作用。进一步积累索托拉西布sotorasib的临床安全性数据可以确定对人体红细胞质量影响的更全面概况。详情请扫码咨询：
