Sotorasib(AMG510)是一种口服共价KRASG12C(OFF)抑制剂，不可逆且选择性地结合KRASmt开关II区口袋(P2)旁边的半胱氨酸12，使其保持在非活性GDP结合状态。它在I/II期研究中对预处理的KRASG12Cmt实体瘤进行了评估。在转移性非小细胞肺癌患者(N=126)中选择用于II期的960mg每日一次剂量时，ORR为37.1%，疾病控制率(DCR)为80.6%。中位反应持续时间为11.1个月，中位客观反应时间为1.4个月，中位PFS为6.8个月（95%置信区间，5.1至8.2），中位总生存期为12.5个月（95%置信区间，10.0无法评估）。
sotorasib/Lumakras的活性在一系列普遍存在的共生突变（例如STK11、KEAP1或TP53以及不同的PD-L1表达或TMB水平）中被观察到。然而，这些探索性分析没有统计功效，亚组样本量很小，因此未来的前瞻性研究有必要确定可能从sotorasib/Lumakras治疗中获益不同的患者亚组。69.8%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAE)，其中3级事件发生率为19.8%。
与sotorasib/Lumakras相关的最常见不良事件是胃肠道副作用，如腹泻(31.7%)和恶心(19%)以及低度肝毒性，如丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高（各15.1%）.没有报告致命的TRAE。活动性脑转移患者不符合入组条件，因此sotorasib治疗中枢神经系统转移患者的疗效未知（7%)和恶心(19%)以及丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)等低度肝毒性（各15.1%）。
没有报告致命的TRAE。活动性脑转移患者不符合入组条件，因此sotorasib治疗中枢神经系统转移患者的疗效未知（7%)和恶心(19%)以及丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)等低度肝毒性（各15.1%）。没有报告致命的TRAE。活动性脑转移患者不符合入组条件，因此sotorasib治疗中枢神经系统转移患者的疗效未知。
基于这些结果，Sotorasib被美国食品和药物管理局(FDA)授予突破性认定，用于治疗既往至少接受过一次全身治疗的KRASG12Cmt局部晚期或转移性NSCLC成年患者，成为首个靶向治疗药物批准用于晚期NSCLCKRASG12Cmt(50)。全球III期试验CodeBreak200正在mtKRASG12CNSCLC患者中比较sotorasib/Lumakras与多西紫杉醇，并且不同的临床试验正在评估联合疗法中的sotorasib，目的是确定符合以下条件的患者：在一线治疗的情况下可能会受益于sotorasib/Lumakras方案。详情请扫码咨询：
