劳拉替尼/洛拉替尼是第三代口服、可逆、ATP 竞争性、大环 ALK 和 ROS1 的 TKI。与第二代抑制剂相比，劳拉替尼专门设计用于穿透 CNS 并克服 ALK 酪氨酸激酶结构域中已知的继发性耐药突变。临床前研究表明，劳拉替尼/洛拉替尼比上一代 TKI 对非突变 ALK 更有效，并保留对大多数已知单一ALK耐药突变的效力，包括高度难治性ALK G1202R 溶剂前沿突变。而克唑替尼失败后可以观察到ALK突变，它们更常在第二代 ALK TKI 失败后检测到，其中ALK突变约占获得性耐药病例的 50%。
在临床上，劳拉替尼/洛拉替尼的安全性和有效性在晚期 ALK 或 ROS1 阳性 NSCLC 患者的 I 期和 II 期试验中得到评估。在 I 期部分，54 名患者接受了递增剂量的劳拉替尼治疗，II 期的推荐剂量确定为每天 100 毫克。该研究的 II 期部分将 228 名 ALK 阳性患者纳入由先前治疗定义的多个不同扩展队列之一。在既往接受过克唑替尼治疗的患者中，劳拉替尼的客观缓解率 (ORR) 为 69%，未达到中位无进展生存期 (PFS) (NR)。在两次或两次以上 ALK TKI 失败的患者中，ORR 为 39%，中位 PFS 为 6.9 个月。基于这些结果，劳拉替尼最近在美国和日本被批准用于既往接受过治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC。
存在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 染色体重排的肺癌对靶向 ALK 的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 高度敏感。晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗最近已从序贯克唑替尼继之以更有效的第二代 ALK TKIs转变为一线第二代 TKIs。虽然大多数患者从第二代 ALK TKI 中获得临床益处，但获得性耐药总是会发展并导致临床复发。
从劳拉替尼/洛拉替尼的注册 II 期研究中收集了 198 名 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的基线血浆和肿瘤组织样本，结果发现在 1 种或多种二代 ALK TKIs 失败的患者中，与无ALK突变的患者相比，劳拉替尼/洛拉替尼在ALK突变患者中显示出更高的疗效。在第二代 TKI 失败后对ALK突变进行肿瘤基因分型可能会识别出更有可能从劳拉替尼/洛拉替尼中获得临床益处的患者。
更多关于劳拉替尼的信息可添加下方二维码咨询：
