背景：甲状腺髓样癌(MTC)的标准治疗包括多激酶抑制剂(MKI)，这主要是因为非RET激酶抑制会加剧疾病相关的腹泻。在正在进行的I/II期LIBRETTO-001试验中，我们报告了在RET突变型MTC患者中使用Selpercatinib塞尔帕替尼（一种高选择性RET抑制剂）的腹泻和其他患者报告的结果(PRO)。
Selpercatinib塞尔帕替尼是一流的高选择性和强效RET抑制剂，在正在进行的I/II期LIBRETTO-001试验中，已证明对晚期或转移性RET突变MTC患者具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性（NCT03157128）。在之前接受过MKIs凡德他尼、卡博替尼或两者联合治疗的55名患者中，由独立审查委员会评估的主要终点客观缓解率(ORR)为69%（95%置信区间[CI]，55%–81%)。中位随访时间分别为14.1个月和16.7个月，未达到中位反应持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。在从未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的患者以及之前接受过这些药物治疗的患者中，1年PFS率分别为92%和82%。在88名未接受过凡德他尼和卡博替尼的患者中，ORR为73%（95%CI，62%–82%）。中位DoR和PFS分别为22.0和23.6个月（95%CI，均无法评估），中位随访时间分别为7.8和11.1个月。
关于MTC对患者健康相关生活质量(HRQoL)影响的已发表研究有限。腹泻是一种常见的副肿瘤综合征，由MTC分泌的高水平降钙素引起，这可能会使人虚弱，并可能导致工作场所缺席和生产力下降。在某些情况下，腹泻使患者非常虚弱以致于基本上不能回家。事实上，腹泻是许多MTC患者的唯一主诉症状，通常会导致腹泻病因检查时间延长，涉及多个提供者和测试，延误MTC诊断、自我治疗，甚至对医疗保健失去信心.此外，腹泻是凡德他尼和卡博替尼的治疗相关不良反应，许多接受治疗的MTC患者会出现腹泻增加。因此，之前接触过凡德他尼或卡博替尼可能会对后续治疗的患者结果产生影响。
LIBRETTO-001试验的探索性目标是描述Selpercatinib塞尔帕替尼治疗期间患者报告的疾病相关症状和HRQoL，包括RET突变MTC患者因先前暴露或未暴露于vandetanib或卡博替尼而改善或恶化的时间。在此中期分析中，描述性地总结了患者报告的疾病相关症状和HRQoL结果。
材料和方法：仪器完成时间点是基线（第1周期，第1天）和大约每隔28天的周期，直到第13周期（此后每12周）欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30和基线，在第1周期期间每周一次，以及修改后的全身治疗引起的腹泻评估工具(mSTIDAT)每个周期的第1天。领域评分与基线相比≥10分的变化被认为具有临床意义。通过第13个周期，所有患者和亚组总结了PROs，无论是否事先接触过MKIsvandetanib和/或cabozantinib(V/C)。
结果：在整个MTC人群(n=226)中，88(39%)和124(55%)名患者分别包含V/C初治和既往V/C亚组。两种仪器在每个时间点的合规性均>85%。在整个治疗过程中，大多数患者的所有健康相关生活质量(HRQoL)子量表都得到维持/改善。腹泻改善在43.5%的总体患者以及36.8%和51.3%的V/C初治和既往V/C亚组中分别具有临床意义。在基线时，80.4%的所有患者报告在mSTIDAT上出现腹泻。在第2个周期后，报告腹泻的患者百分比减少到不到所有患者的一半（范围：33.3%-48.3%）。
结论：这些中期结果表明，在使用Selpercatinib塞尔帕替尼治疗期间，RET突变型MTC患者在HRQoL的所有领域均得到改善/保持稳定。随着数据的成熟，将进行未来的分析。详情请扫码咨询：
